Обмін білірубіну в організмі. Причини жовтяниці

Відео: Патогенез і типи жовтяниць: гемолітична, паренхіматозна і механічна

Жовчні пігменти являють собою продукти розщеплення гема. Первинний продукт катаболізму гемма- тетрапіррол. Він в організмі за допомогою ферментів перетворюється в білірубін. Ці речовини у воді не розчиняються. Разом з білками крові - альбумінами білірубін потрапляє в печінку і кон`югується. Кон`югація в печінці робить з білірубіну водорозчинне речовина, і відбувається це за допомогою реакції з глюкуроновою кислотою. Білірубін виділяється в жовч, яка надходить в кишечник, і таким чином виводиться з організму.

Механізми і цілі кон`югації білірубіну в печінці

Білірубін у вільному вигляді, який надходить з крові в печінку, зв`язується з глюкуроновою кислотою. Цей процес відбувається в гладкому ЕПР за участю набору ферментів УДФ- глюкуронілтрансферази і УДФ- глюкуронової кислоти. При цьому синтезуються моно- і диглюкуронід. Білірубін- глюкуронід - це прямий, пов`язаний або кон`югований білірубін.

Після утворення кон`югованого білірубіну він виділяється в жовчні протоки АТФ залежним переносником. При попаданні в кишечник бактеріальна в- глюкуронідаза перетворює білірубін у вільний білірубін. При цьому невелика кількість прямого білірубіну може потрапляти з жовчі в кров по міжклітинних проміжках. Таким чином, в плазмі крові присутні одночасно дві форми білірубіну - прямий і непрямий.

Перетворення білірубіну в кишечнику. види білірубіну

При попаданні з жовчних проток в кишечник кон`югований білірубін піддається дії кишкової мікрофлори, і прямий білірубін перетворюється в мезобілірубін і мезобіліноген (уробіліноген). Деяка частина цих з`єднань потрапляє в кров і переноситься в печінку. У печінки мезобілірубін і уробіліноген окислюються до ди-і тріпіроллов. В здоровому і нормально функціонуючому організмі такі сполуки білірубіну не потрапляють в сечу і кров людини. Вони повністю залишаються в клітинах печінки. Залишкова частина білірубіну в товстій кишці під дією мікрофлори перетворюється в стеркобилин, який забарвлює кал у коричневий колір. Таким чином білірубін виводиться з організму.

Відео: Олена Малишева. симптоми жовтяниці

Підвищений білірубін при порушенні процесу кон`югації

При зниженні активності білірубінглюкуронілтрансферази порушується процес кон`югації білірубіну в печінці і спостерігається підвищений білірубін за рахунок непрямого білірубіну. Такий процес спостерігається у новонароджених, у яких фермент ще не функціонує належним чином. При цьому шкіра і склери жовтіють, а рівень білірубіну в крові не вище 150мг / л. Це стан фізіологічне і не залишає сліду на другому тижні життя. У недоношених діток жовтяниця затягується іноді до 4 тижнів. При цьому рівень білірубіну може сягати близько 200мг / л. Така ситуація небезпечна тим, що може розвинутися білірубінова енцефалопатія.

Також є захворювання, яке не дає дозріти глюкуронилтрансфераза. Це захворювання щитовидної залози - гіпотиреоз. Білірубін при гіпотиреозі може досягати 350мг / л.

Спадкові порушення кон`югації білірубіну в печінці

Існують патології і синдроми, які супроводжуються дефектами синтезу глюкуронілтрансферази і порушенням процесу кон`югації білірубіну в печінці.

Відео: Білірубін. Жовтяниці. Розпад і синтез гема

• Синдром Криглера-Наіяра, який має дві форми. 1 тип - повна відсутність глюкуронілтрансферази, 2 тип - часткова недостатність ферменту. Цей синдром успадковується по аутосомно-рецесивним типом. 1 тип може викликати підвищення концентрації білірубіну в крові до 340 мг / л. У діток першого року життя синдром може викликати ядерну жовтяницю, що іноді призводить до летальних наслідків. При синдромі Кріглера- Наіяра ефективна фототерапія, яка дозволяє знизити рівень білірубіну до 50%. Але в наступних періодах можливий розвиток ядерної жовтяниці.

При другому типі синдрому гіпербілірубінемія менш висока. Відрізнити типи синдрому Кріглера- Наіяра можна по ефективності лікування фенобарбіталом. При другому типі рівень білірубіну і частина неконьюгированного білірубіну знижуються, а зміст моно- і дікон`югатов в жовчі збільшується. При першому типі концентрація білірубіну в сироватці крові не знижується.

• Синдром Дубіна- Джонсона являє собою доброякісну жовтяницю з хронічним перебігом, при якій характерна наявність темного пігменту в центролобулярной області гепатоцитів. Часто таку печінку називають «шоколадною». При синдромі відзначаються дефекти в секреції жовчі, порфіринів і темного пігменту. Розвиток синдрому провокується порушенням транспорту в жовч органічних аніонів. Синдром Дубіна- Джонсона не супроводжується свербінням шкіри, а рівень желочной фосфотази і жовчних кислот залишається в нормі.
• синдром Ротора - Це сімейне ідіопатичне захворювання, при якому спостерігається однакове підвищення прямого і непрямого білірубіну. Синдром Ротора дуже схожий з синдромом Дубіна- Джонсона, проте при ньому не спостерігається темного пігменту в гепатоцитах. При цій патології порушується захоплення некон`югованого білірубіну клітинами печінки. Виявляється синдром хронічної жовтяницею, пожовтінням шкіри та слизових оболонок.

Причини придбаного підвищення білірубіну в печінці

Придбані порушення активності глюкуронілтрансферази можуть бути спровоковані прийомом деяких лікарських засобів і патологією печінки. Пошкодження клітин печінки призводить до зниження функції виділення більше, ніж функція зв`язування білірубіну. Тому при захворюванні печінки завжди підвищений білірубін в основному за рахунок кон`югованого білірубіну.

• Гипербилирубинемия за рахунок перевищення в крові прямого білірубіну. Порушення виділення білірубіну в жовчні протоки призводить до гіпербілірубінемії і гіпербілірубінуріі. При виявленні білірубіну в сечі це свідчить про підвищений вміст в крові прямого білірубіну. З цього аналізу визначають тип жовтяниці. Адже жовтяниця буває на тлі обструкції жовчних проток і на тлі гепатоцелюлярних захворювань.
• Придбані порушення функції ферменту глюкуронілтрансферази з`являються на тлі прийому лікарських препаратів, які впливають на будову і функцію гепатоцитів.

 Також захворювання печінки, такі як цироз і гепатит, провокують порушення активності ферменту. Коли пошкоджуються печінкові клітини, між жовчними шляхами, кровоносних і лімфатичних судинах з`являються протоки, через яке жовч надходить в кров. Набряклі через патологічного процесу гепатоцити здавлюють жовчні протоки і викликають механічну жовтяницю.