Гранулематоз вегенера

Відео: Олена Малишева. гранулематоз Вегенера

При відсутності лікування гранулематоза Вегенера це захворювання має 90% смертність протягом 1-2 років

гранулематоз Вегенера - Це системне захворювання, яке переважно вражає
слизову оболонку носа і синуса, легких і нирок. У периваскулярних областях виявляються некротизуючий гранулеми. Найчастіше виникає у дорослих середнього віку, але може виникнути у більш молодих пацієнтів (середній вік 40 років).
Гранулематоз Вегенера є рідкісною формою васкуліту. Це аутоімунний запальний процес, що впливає на ендотеліальні клітини. Гранулематоз Вегенера - це мультисистемні захворювання, яке може вплинути на багато частин організму.
Класифікація гранулеметоза Вегенера складена згідно локалізації запальних уражень: найчастіше відбувається ураження верхніх дихальних шляхів (E - вуха / ніс / горло, майже 100%), легких (L - більшість пацієнтів) та нирок (K gt; 75%). У багатьох інших ділянках тіла також можуть бути запалені суглоби (25-50% всіх випадків) - порушені додаткові пазухи носа, очі та шкіра.
Синоніми гранулематоза Вегенера: Клінгер синдром, Клінгер-Вегенера синдром, синдром Вегенера-Чарга-Клінгер, синдром Вегенера Клінгер, гранулематоз з поліангііта.

Фактори ризику гранулематоза Вегенера

Високий рівень ризику початку гранулематоза Вегенера в зимовий період. Тому передбачається, що фактором ризику цього захворювання є інфекція. Гранулематоз Вегенера пов`язаний з парвовірусом і хронічним носійство в носі золотистого стафілокока. Залучення верхніх дихальних шляхів в цьому захворюванні дало поштовх до пошуку можливих інгаляційних алергенів, хоча вони все ще не визначені.

Відео: Гранулематоз з поліангііта у дітей © Granulomatosis with polyangiitis in children

Симптоми гранулематоза Вегенера

Оскільки гранулематоз Вегенера є мультисистемним захворюванням і починається часто з неспецифічних симптомів, то його дуже важко діагностувати на самому початку. Затримка встановлення діагнозу гранулематоза Вегенера від моменту початку симптомів коливається від 2 до 20 місяців.

Симптоми при гранулематозі Вегенера: втома, лихоманка, нічні поти- слабость- втрата аппетіта- зниження маси тіла-нежить, гайморіт- лицьова біль захриплість голосу- кашель- задишка, хріпи- біль в грудей- біль в суставах- втрата слуху- біль в животі. У дітей (менше 15% пацієнтів) найчастіше страждає ниркова і дихальна системи. Ці симптоми виникають в результаті запалення дрібних судин і можуть вражати будь-яку частину тіла.
Найбільш часті симптоми при гранулематозі Вегенера обумовлені ураженням верхніх і нижніх дихальних шляхів і сечостатевого тракту: 1) виразки і кірки навколо носа, з руйнуванням носового хряща. 2) нежить, часто кровавий- 3) гематурія- 4) підзв`язкового стеноз (20% хворих) викликає хрипоту, стридор, задишку або кашель- 5) висип (до 50%) - часто невеликі червоні / фіолетові підняті ділянки або блістероподобние поразки, виразки або узелкі- 6) кон`юнктивіт, склерит і епісклеріт- 7) хронічні вушні інфекції-8) перитоніт.

Діагностика гранулематоза Вегенера

Центральне антинейтрофільних цитоплазматическое антитіло (ц-АЦА) має чутливість 85%. Однак воно не є 100% специфічним, оскільки інші васкуліти також можуть бути присутніми з позитивним ц-АЦА. Множинні легеневі вузли (можуть бути порожнинними) або інфільтрати на радіографії грудної клітини (90%). Зразок біопсії показує класичні гранульоми.
Лабораторна діагностика при гранулематозі Вегенера. Може бути анемія, ШОЕ, лейкоцитоз, піурія і гематурія. Рівні комплементу є нормальними, але антинуклеарних антитіл є негативним.

Лікування гранулематоза Вегенера

При відсутності лікування гранулематоза Вегенера це захворювання має 90% смертність протягом 1-2 років. Циклофосфамід є препаратом вибору для початкового контролю стану. Через його серйозних побічних ефектів (наприклад, на нирки, гематологічної і неврологічної токсичності) проводять зазвичай імпульсна лікування внутрішньовенно кожні 2-4 тижні. Одне дослідження показало, що висока сумарна доза циклофосфаміду була пов`язана зі значним ризиком пізнього виникнення злоякісних пухлин.
Преднізолон часто призначають в якості додаткового лікування, оскільки він продовжує життя пацієнтові, а також пригнічує місцеві хвороби. Ефекти спостерігаються зазвичай після 1 місяця лікування-припиняють застосування цього препарату після трьох до дев`яти місяців. Контрольовані дослідження показують, що після того, як пацієнт знаходиться в стадії ремісії, слід замінити циклофосфамід азатиоприном. Як додаткове лікування для зниження рівня рецидиву призначають лефлуномид і метотрексат. Агресивна імуносупресивної терапії потрібна для контролю за залученням легенів і нирок.
Лікування несприйнятливих випадків залишається проблемою. Для хорошого ефекту на додаток до стандартного лікування були застосовані властивості фактора некрозу пухлини інфліксімаба. Дослідження із застосуванням етанерцепта не показали аналогічних результатів, але невелика кількість пацієнтів відгукнулося на лікування ритуксимабом. Ритуксимаб і інфліксімаб застосовують як потенційні варіанти лікування для несприйнятливих пацієнтів з периферичної нейропатією і залученням центральної нервової системи. Внутрішньовенні імуноглобуліни також корисні для лікування при рецидивах.
Хірургічне лікування при гранулематозі Вегенера може бути необхідним при: деформації носа- подсвязочном стенозе- непрохідності слізних протоков- стенозі бронхов- дисфункції євстахієвої труби-ниркової недостатності (пересадки нирки).

Ускладнення при гранулематозі Вегенера: ниркова недостатність, дихальна недостатність, хронічний кон`юнктивіт, перфорація носової перегородки.

Прогноз при гранулематозі Вегенера

В одному дослідженні повідомлялося про дев`ятикратному збільшення ризику смерті в порівнянні з загальною кількістю населення в перший рік захворювання. Інфекції, активний васкуліт і ниркова недостатність були основними причинами смертності. Після цього ризик смерті падає, а потім знову підвищується на восьмий рік після діагностики гранулематоза Вегенера (з`являється несподіваний пік). Інше дослідження показало, що предиктором ранньої смерті були тривалість хвороби, концентрація гемоглобіну, необхідність діалізу і поява кашлю. Одночасне залучення нирок і дихальних шляхів були також пов`язані з високим ризиком ранньої смерті. Іншими провідними причинами смерті є рак, серцева недостатність та інфаркт міокарда.
Завдяки раціональному застосуванню циклофосфамида різко зросла тривалість життя пацієнтів з гранулематозом Вегенера. 90% пацієнтів відзначають поліпшення завдяки агресивному лікуванню препаратами і 75% хворих досягають ремісії. Однак відсоток рецидиву захворювання становить 50%. Є несприйнятливі випадки гранулематоза Вегенера, які залишаються стійкими до лікування. Поганим прогнозом вважається, коли хвороба пов`язана з погіршенням функції нирок. Також небезпечний системний васкуліт.
Гранулематоз Вегенера - це системне аутоімунне захворювання, яке дуже погано піддається лікуванню існуючими препаратами. Людство чекає появи нових препаратів для лікування цього захворювання. Концепція успішного лікування на даному етапі полягає в тому, що слід не тільки придушувати запалення, але і мінімізувати ймовірність розвитку будь-яких інших хронічних захворювань. Потрібно контролювати ймовірність виникнення злоякісних новоутворень, венозних тромбоемболічних подій і серцево-судинних захворювань, а також мінімізувати ризик побічних ефектів, таких як ниркова токсичність.