Новий механізм дії ралоксифена

Відео: Рідкісні. Механізм дії

Рентгенівські дослідження показали додатковий механізм, що лежить в основі дії ралоксифена

Виявлено новий механізм дії препарату для лікування остеопорозу - ралоксифена. 29.08.2014 р ралоксифен - Це затверджений FDA препарат для зниження ризику переломів при остеопорозі. Хоча ралоксифен є настільки ж ефективним у зниженні ризику переломів, як і інші сучасні препарати лікування, він працює тільки частково шляхом придушення втрати кісткової маси. Рентгенівські дослідження показали додатковий механізм, що лежить в основі дії ралоксифена.

Використовуючи широко і малокутове розсіювання рентгенівських променів (WAXS і SAXS, відповідно) вчені провели експеримент, які показав додатковий лежить в основі дії ралоксифена механізм.

При остеопорозі зниження щільності кісткової тканини підвищує ризик переломів. Всі препарати для лікування остеопорозу мають два основних механізми дії: 1) зниження кісткової резорбції - процесу, при якому мінеральні компоненти кістки розбиті і потрапляють в кров- 2) збільшення формування кісткової тканини під час реконструкції. У будь-якому випадку, результати лікування полягають в загальному збільшенні щільності кісткової тканини, що дозволяє знизити ризик переломів.

У той же час ралоксифен м`яко пригнічує втрату кісткової маси. Це завжди було дещо парадоксально, що ралоксифен пригнічує втрату кісткової маси менше, ніж інші препарати для лікування остеопорозу, але знижує ризик переломів приблизно на тому ж рівні.

Відео: Moon Shot - Ep. 1 - Astrobotic - Pittsburgh, USA

Вчені оцінювали вплив препарату на нежиттєздатних кістках від живих клітин, які зазвичай опосередковують резорбцію і ремоделювання. У цих зразках кісток ралоксифен продовжував навантаження, яку кістку може витримати до розриву. Ці дані вказують на те, що препарат діє на фізичні властивості самої кістки. Вчені виявили, що ралоксифен опосередковано сприяє утриманню води в кістковій матриці, що пов`язано зі спостережуваним зростанням в`язкості.

Для того щоб з`ясувати механізм дії, що лежить в основі цієї асоціації, дослідники зібрали WAXS і SAXS дифрактограми газованих кристалів гідроксиапатиту (CAP), мінеральний компонент кісткової тканини, які були піддані 4 точки вигину. Ці дані показали, що ралоксифен збільшує обсяг фізичної деформації, або деформації, яка сталася на колаген-мінеральному інтерфейсі ще до перелому.

Це збільшення деформації між колагеном зменшує ударні навантаження, які можуть бути викликані вода-опосередкованим ковзанням між цими компонентами при їх інтерфейсі, збільшуючи кількість енергії, яку кістку може поглинати до руйнування.

Ця робота відкриває абсолютно новий механізм дії ралоксифена і прокладає шлях для створення нового класу препаратів для лікування остеопорозу, які не діють, змінюючи клітинну активність або стан кісткової тканини, але прямо змінюють фізичні властивості компонентів кісткового матриксу. Джерело: DOE / Argonne National Laboratory