Інгаляційні анестетики

Тривала інгаляційна анестезія дозволила вивчити фармакокінетику інгаляційних анестетиків

Відео: Медичний ксенон | СЦ «Дентіко»

найбільш ефективні інгаляційні анестетики не роблять вираженого дратівної дії і не запалюються. До них відносяться закис азоту і фторовані вуглеводні, наприклад галотан (фторотан) і близькі йому з`єднання енфлуран і ізофлуран. Однак ефір, незважаючи на його дратівливі властивості і вибухонебезпечність, дешевий і порівняно безпечний, при роботі з ним не потрібно участі кваліфікованого анестезіолога- через це в деяких країнах його продовжують застосовувати до теперішнього часу.

Інгаляційний анестетик закис азоту

Закис азоту (застосовують з 1844 р). При правильному використанні це безпечне анестезуючий засіб, при неправильному - розвивається аноксия, обумовлена недостатньою оксигенацией. При його тривалому використанні (протягом декількох годин) у хворого, наприклад у відділеннях інтенсивної терапії (після операції на серці), може наступити пригнічення функції кісткового мозку з переходом на мегалобластичного кровотворення внаслідок інгібування коферменту вітаміну В12, необхідного для нормального метаболізму фолатів. Закис азоту надає анальгетичну дію, але порівняно неефективна як анестезуючий засіб, тому при ізольованому використанні не може підтримувати анестезію під час операції. У зв`язку з цим її зазвичай використовують з іншими анальгетиками або інгаляційними анестетиками, такими як галотан (фторотан). Закис азоту застосовують тільки при дуже короткочасних операціях, наприклад в стоматології. Введення і вихід з наркозу відбувається швидко. Закис азоту не вибухонебезпечне, але можливо її загоряння. Вона дифундує в усі порожнини організму, в яких знаходиться повітря, і викликає підвищення тиску, іноді небезпечне, наприклад при пневмотораксі.

Закис азоту в суміші з киснем в 50% концентрації застосовується в акушерській практиці з метою аналгезії, при хворобливих перев`язках, болях в післяопераційному періоді, а також при інфаркті міокарда і травмах. Технічно легше виробляти суміші газів в одному балоні (ентонокс), ніж в пристроях зі змішувачем для перемішування газів перед подачею з різних циліндрів. Однак при охолодженні до -8 С гази розріджується і практично поділяються, в результаті чого спочатку надходить висока концентрація кисню, але біль при цьому не знімається. Потім подається небезпечно низька концентрація кисню. Слід уникати охолодження циліндрів, в яких міститься суміш газів. Для цього рекомендується тримати їх в горизонтальному положенні, нагріти в теплій воді і перед вживанням тричі перевернути (для перемішування газів) або залишити при кімнатній температурі (10 С або вище) протягом 2 год.

Інгаляційний анестетик - галотан

Галотан (фторотан, застосовують з 1956 р). Це виключно зручний анестетик, який надає виражене дію на тлі слабкого дратівної дії, незначного кашлю і затримки дихання. Введення в наркоз і вихід з нього відбуваються швидко. Галотан не запалюється, проте він відрізняється чотирма суттєвими недоліками: викликає зниження артеріального тиску, пригнічує дихання і викликає брадикардію і аритмії. Він підвищує чутливість міокарда до дії адреналіну і норадреналіну. Крім того, анестетик занадто дорогий, але, незважаючи на все це, займає основне місце в анестезіології.

Галотан (фторотан) може викликати, особливо при повторному використанні, гостре пошкодження гепатоцитів: галотанового гепатит. Механізм його розвитку не встановлено. Вважають, що гепатит обумовлений ідіосинкразією і особливостями метаболізму препарату в організмі або імунною реакцією з продукцією антитіл, спрямованих на деякі компоненти клітин печінки, змінених під впливом анестетика або його метаболітів і стали антигенними по відношенню до власного організму. Проблема залишається невирішеною. Галотанового гепатит зустрічається дуже рідко (менше одного випадку на 10 000- при дотриманні пересторог його частота може стати ще меншою). Крім того, встановити зв`язок гепатиту з використанням галотана важко, так як жовтяниця може бути зумовлена і іншими причинами, наприклад предсуществующим патологічним процесом або вірусною інфекцією.

В даний час галотан повторно намагаються не застосовувати протягом 2 міс (в ідеалі через 4-6 міс) після його використання. При цьому слід проаналізувати реакцію хворого на попереднє застосування анестетика. Галотан не слід повторно призначати, якщо при першому його застосуванні у хворого наступало гарячковий стан (особливо незрозуміла лихоманка, що триває більше 5 днів), з`являлися мінімальні ознаки ушкодження печінки або жовтяниця. Додатковими факторами ризику вважають приналежність до жіночої статі, ожиріння, середній вік, гіпоксію і індукцію печінкових ферментів.

Кінетика. Галотан є рідиною з точкою кипіння при 50 С. Близько 70% його виводиться через легені протягом 24 год і близько 10% метаболізується в печінці на тлі індукції печінкових метаболизирующих ферментативних систем. У анестезіологів, що працюють з галотаном, також може бути частково індукована метаболізується функція печінки.

Інгаляційний анестетик енфлуран

Енфлуран (застосовують з 1966 р) схожий з галотаном, але менш активний і більш безпечний при використанні з адреналіном. Він метаболізується менше галотана і може не надавати небажаного гепатотоксичної дії. Іноді він викликає судоми.

Відео: Місцеві анестетики. Механізм виникнення втрати почуття болю

Інгаляційний анестетик ізофлуран

Ізофлуран (застосовують з 1982 р) є ізомер енфлуран, і він менше, ніж галотан і енфлуран, розчинний в жирах, забезпечує швидке введення в наркоз. Ізофлуран метаболізується незначно (в 10 і 100 разів менше енфлуран і галотана відповідно), тому його гепатотоксичність (як для хворого, так і для працюючих з ним медичних працівників) невисока. Вона менше, ніж близькі до нього препарати, пригнічує функцію серцево-судинної системи, але може розширювати судини, що надає сприятливу дію при необхідності гіпотензивного ефекту. Ймовірно, він менше, ніж хімічно близькі препарати, підвищує чутливість серця до дії катехоламінів. Ізофлуран можна використовувати в акушерській практиці для аналгезії. Його використання обмежене через високу вартість.

Інгаляційний анестетик етиловий ефір

Етиловий ефір (застосовують з 1842 г.) порівняно малотоксичний і отримав визнання в якості безпечного анестезуючого засобу при використанні лікарями, які не мають спеціальної підготовки з анестезіології. Дихання вимикається при більш низькій його концентрації в крові, ніж та, яка потрібна для зупинки серця, тому незворотною токсичної реакції уникнути легше, ніж при використанні інших анестезуючих засобів. Штучне дихання забезпечити легше, ніж відновити функцію серця після його зупинки.

Для ефіру характерні два суттєвих недоліки, що знижують його клінічну цінність. На повітрі його пари можуть займатися, а в суміші з киснем взривоопасни- введення в наркоз відбувається повільно і суб`єктивно неприємно для хворого. Введення в наркоз можна прискорити додаванням невеликої кількості галотана або шляхом стимуляції дихання двоокисом вуглецю. Специфічний запах і подразнюючу дію ефіру на ЦНС обумовлюють кашель, ларингоспазм і посилення секреції слизових оболонок. Крім того, він має судинорозширювальну дію, яке на 3-му рівні III фази наркозу може бути настільки вираженим, що супроводжується різким падінням артеріального тиску. Ефір підвищує кровоточивість капілярів.

Під час анестезії активується симпатична нервова система, що нівелює вплив ефіру на гемодинаміку. Якщо тонус симпатичної системи не підвищується, може розвинутися колапс, наприклад у хворих, які приймають бета-адреноблокатори. Гіперглікемія при анестезії ефіром є головним чином результатом вивільнення адреналіну.

При тривалому і глибокому наркозі вихід з нього відбувається повільно, при цьому виникає блювота, обумовлена головним чином заковтуванням слини, що містить ефір. Незважаючи на ці недоліки, слід ще раз підкреслити велику практичну перевагу методу анестезії ефіром при одній і тій же кваліфікації фахівця-анестезіолога. Через технічну простоти методу летальність нижче, ніж від ускладнень, пов`язаних з використанням більш складних методів анестезії.

Рідкий ефір має точку кипіння 35 С, тому в умовах жаркого клімату він не завжди придатний, а оскільки він важчий за повітря, у поверхні підлоги операційних може накопичуватися його шар, який може легко спалахнути. При відкритому способі важливо дотримуватися запобіжних заходів, щоб дратівливо діюча речовина попадання на шкіру і в очі. Судоми рідко ускладнюють анестезію ефіром. Вважають, що вони обумовлені кількома чинниками і частіше зустрічаються у дітей. До сприяє їх розвитку умов відносяться глибока анестезія, сепсис, премедикації атропіном, гарячковий стан, перегрівання і затримка в організмі двоокису вуглецю. Судоми небезпечні, тому слід уникати їх розвитку. Лікування передбачає охолодження хворого, внутрішньовенне введення діазепаму (сибазон) або барбітуратів як протисудомних. Після застосування останніх можуть знадобитися кисень і штучне дихання, так як після судомного нападу дихання пригнічується, а лікарські засоби посилюють цей стан.

Розкладається ефір з утворенням токсичних альдегідів і пероксидів, особливо якщо він не захищений від світла і тепла. Його розпад сповільнюється при додаванні двоокису вуглецю і міді. По можливості слід уникати використання препарату після тривалого зберігання.

Інгаляційний анестетик Етілхлорід

Етілхлорід (хлоретил) застосовується з 1844 р Це настільки сильний засіб, що становить небезпеку навіть при використанні для вступного наркозу. Це запалюється й вибухонебезпечну речовину з точкою кипіння близько 12 С, тому при кімнатній температурі може зберігатися тільки під тиском в зрідженому стані. Високий ступінь летючості дозволяє використовувати його для місцевої анестезіі- з цією метою його наносять на шкіру, і, випаровуючись, в результаті охолодження він паралізує чутливі нервові закінчення (кріоаналгезія). З цією ж метою можна застосовувати хлорфторметани.

Інгаляційний анестетик хлороформ

Хлороформ (застосовують з 1847 року) був єдиним невибухонебезпечним потужним анестезуючу засобом до впровадження в клінічну практику в 1934 р трихлоретилена. Однак в даний час він не застосовується, так як пригнічує серцеву діяльність, володіє вираженою гепатотоксичностью, а також через появу досконаліших препаратів.

Інгаляційний анестетик циклопропан (Застосовують з 1929 р) - сильне анестезуючий засіб, що представляє собою займисті газ, що не володіє дратівливими властивостями. Він краще галотана, якщо потрібне швидке введення в наркоз і необхідно уникнути розвитку гіпотензії. Циклопропан підвищує чутливість міокарда до адреналіну і поряд з затримкою двоокису вуглецю, яку він викликає внаслідок пригнічення дихання, створює умови для розвитку аритмій. Він викликає ларингоспазм. При припиненні надходження циклопропана в організм може різко знизитися артеріальний тиск, що отримало назву «ціклопропановий шок». Його пояснюють швидким зниженням концентрації двоокису вуглецю в крові.

Інгаляційний анестетик трихлоретилен (Застосовують з 1934 р) схожий з хлороформом, але менш токсичний. Для анестезії в хірургічній практиці його застосовують рідко, так як він має слабку анестезуючу дію, але викликає тахікардію і аритмію. Однак це ефективний анальгетик і його застосовують в акушерській практиці у вигляді спеціальних дозованих лікарських форм, що виключає його передозування при використанні самою жінкою. Трихлоретилен не можна використовувати через системи, абсорбуючі двоокис вуглецю, так як при контакті з лугом він утворює токсичні речовини, здатні пошкоджувати черепні нерви, особливо V пару. На повітрі і на світлі він нестабільний. У концентраціях, що застосовуються в анестезіології, трихлоретилен незаймисті і не володіє дратівливими властивостями.

Наскільки інгаляційні анестетики небезпечні для персоналу?

Забруднення повітря операційних інгаляційними анестезуючими засобами небезпечно для організму персоналу, що працює в них. У анестезіолога в організмі за 3-4 ч накопичується така кількість галотана, яке повністю не виводиться навіть до наступного ранку. Епідеміологічні дослідження дозволили привернути увагу до питання про підвищення частоти виявлення тератогенности, викиднів, гепатиту і раку у працюючих в операційних. Очевидно, викидень, дійсно, є реальною небезпека, наприклад, при роботі з закисом азоту. Вагітні співробітниці операційних не повинні перебувати в забруднених анестетиками приміщеннях.

Відео: Анестетики - як це працює?

Ризик забруднення повітря знижується при використанні закритих систем інгаляцій і систем, що видаляють відпрацьовані гази, вдосконаленні вентиляції, що сприяє деякому очищенню атмосфери операціонних- існують також фільтри, адсорбуючі летючі речовини, за винятком закису азоту. Один із шляхів вирішення проблеми полягає в більш широкому застосуванні місцевої або внутрішньовенної анестезії без використання інгаляційних анестезуючих засобів. Тривала інгаляційна анестезія дозволила вивчити фармакокінетику інгаляційних анестетиків.