Взаємодія препаратів

Відео: Ліки: не треба коктейлів! 20.01.2017

Всякий раз при додаванні нового препарату не можна виключити ризик небажаних наслідків

взаємодія препаратів може бути бажаним або небажаним, т. е. корисним або шкідливим для організму. Бажане взаємодія препаратіввикористовується для підвищення ефективності медикаментозної терапії, наприклад при туберкульозі або гіпертонічної хвороби. Вводячи два препарати, що діють за різними механізмами, наприклад при гіпертонічній хворобі, домагаються гіпотензивний ефект, не викликаючи побічних реакцій. Лікування при передозуванні морфіну налоксоном також служить прикладом раціонального комбінування препаратів. Однак щоразу при додаванні нового препарату не можна виключити ризик небажаних наслідків. Раціональні поєднання препаратів служать основою ефективної терапії при багатьох захворюваннях. Розглянемо деякі складні проблеми, що виникають при пошуку таких поєднань. При дослідженні в одній з лікарень (1962) було встановлено, що більше 40% хворих отримували 6 препаратів або більш одночасно. Частота небажаних реакцій, обумовлених взаємодією препаратів, у хворих була в 7 разів вище, ніж у отримували менше 6 препаратів.

Клінічне значення взаємодії препаратів

Якщо встановлено, що один з лікарських препаратів змінює розподіл або дію іншого, це ще не означає, що їх взаємодія має клінічне значення, навіть якщо відмінності статистично достовірні. Найчастіше клінічно важливі взаємодії відбуваються між препаратами, у яких існує кореляція між дозою і ефектом, особливо якщо вони відрізняються невеликою широтою терапевтичної дії. У цьому випадку будь-яке відхилення від звичайного впливу на точку прикладання (рецептор, фермент і ін.) Супроводжується істотною зміною реакції (терапевтичної або побічної). До таких препаратів належать пероральніантикоагулянти, серцеві глікозиди, протиаритмічні засоби, симпатоміметики, гіпотензивні, протипухлинні, протиепілептичні та пероральні гіпоглікемічні препарати. Імовірність взаємодії двох прийнятих препаратів набагато більше, якщо вони використовуються при одному і тому ж захворюванні, наприклад дигоксину і хінідину при аритміях. Кількість клінічно важливих взаємодій таке велике, що будь-яка спроба запам`ятати їх не має смисла- важливо розуміти фармакологічні основи взаємодії, тобто яким чином одне лікарський засіб може змінювати дію іншого, щоб використовувати їх з метою домогтися бажаного взаємодії і попередити небажані реакції. Взаємодії препаратів можуть бути двох основних типів.

Фармакодинамічна взаємодія препаратів

Дія обох препаратів направлено на одне і те ж місце, що визначає клінічний ефект. В результаті вони виявляються синергистами, антагоністами або дію одне одного. Вони можуть впливати на один і той же рецептор або на різні рецептори або процеси, через які опосередковується однаковий біологічний відповідь. Наприклад, алкоголь разом з бензодіазепіном виявляє седативну дію, морфін разом з налоксоном усуває ефект передозування опіоїдів, бетанідин разом з имипрамином (имизин) знімає гіпотензивний ефект, рифампіцин разом з ізоніазидом підсилює протитуберкульозну активність і т.д.

Фармакокінетична взаємодія препаратів

Лікарські речовини взаємодіють на відстані від місця докладання їх дії, змінюючи концентрацію в плазмі або тканинах. В результаті вона змінюється і в місці прикладання дії препаратів, що супроводжується зміною ефективності лікування. Прикладами такої взаємодії служать індукція ферменту (рифампіцин разом з варфарином), конкуренція за зв`язування з білками плазми [натрію вальпроат разом з фенітоїном (дифеніном)]. Взаємодія може вести до синергізму або антагонізму. антагонізм полягає в тому, що дія одного препарату протилежна дії іншого. Обидва вони можуть володіти прямо протилежними фармакологічними властивостями (дію гістаміну та адреналіну на бронхи), т. Е. Властивості фізіологічних або неконкурентних антагоністів, можуть оборотно конкурувати за один і той же рецептор (морфін і налоксон), т. Е. Виявляють конкурентний антагонізм. синергізмозначає односпрямованість дії препаратів. Він може проявлятися в двох варіантах. 1. Підсумовування ефектів або адитивна дія, коли два препарати надають однакову дію (як 2 + 2 = 4), наприклад бетанідин і діуретик тіазидового ряду надають аддитивное гіпотензивну дію. 2. Потенцирование (значне посилення ефекту) відбувається в тому випадку, якщо один препарат підвищує ефективність іншого, наприклад триметоприм і сульфаніламіди, що діють за односпрямованому механізму. Іноді потенцирование відбувається при використанні препаратів з різним механізмом дії, наприклад інгібіторів МАО і амфетаміну (фенамін). Препарати можуть взаємодіяти поза організмом при змішуванні їх в процесі виготовлення лікарських форм, в одному шприці або в інфузійній системі, а також в організмі на всіх етапах аж до екскреції в незміненому вигляді або у формі метаболітів. Взаємодії дуже різноманітні, тому будь-яка їх класифікація відображає лише спробу систематизації науково встановлених фактів з практичними цілями, неминуче спрощуючи сутність явищ, що відбуваються.

Відео: як приймати ліки

Варіанти взаємодії препаратів

Поза організмом (в лікарській формі або при змішуванні препаратів). У місці надходження в організм (до всмоктування або під час нього). В організмі (після всмоктування). Під час розподілу і в депо (до зв`язування зі специфічними точками програми дії). У місці прикладання дії або біля нього (специфічні рецептори, ферменти, паразити та ін.). Під час біотрансформації (метаболізм). Під час елімінації (екскреція). Інтерес представляють взаємодії практично важливі, незалежно від того, де вони виникають, включаючи зниження стабільності препарату поза організмом або взаємодія в організмі з харчовими продуктами або іншими природними інгредієнтами.

Взаємодії препаратів поза організмом

Фармацевтична взаємодія. Препарати, вступаючи в реакцію, змінюють вигляд розчину або ж не змішуються. Фізико-хімічна несумісність в даний час зустрічається рідко, так як лікарі, як правило, не призначають складних прописів, які не рекомендовані фармацевтами. Хімічна взаємодія.В даний час воно зустрічається також рідко, так як сумісність інгредієнтів в інфузійних розчинах досліджується фармацевтом. Однак в 1968 р з Австралії надійшло повідомлення про спалах неврологічних ускладнень у хворих на епілепсію, які приймали фенітоїн (дифенін). Як з`ясувалося, це стало наслідком взаємодії препарату з розчинником лікарської форми, так як розчин, що містить кальцій, був замінений на лактозу, в зв`язку з чим значно збільшилася всмоктуваність препарату і концентрація його в крові перевищила терапевтичний рівень. Приклади.Тіопентал і суксаметоній (дитилин) вступають в хімічну взаємодію, тому їх не можна вводити в одному шприці. Протамін-цинк-інсули містить в надлишку протаміну, взаємодіє з інсуліном при змішуванні в одному шприці. Нерідко препарати вступають у взаємодію в інфузійних розчинах (несумісність). Основним чинником, що викликає несумісність, служить зміна pH. На стабільність розчину впливає також концентрація знаходяться в ньому препаратів. Наприклад, чим більше концентрація ампіциліну, тим стабільніший його розчин. Препарати часто являють собою слабкі органічні кислоти або підстави. Нерідко вони нерозчинні, в зв`язку з чим їх готують у вигляді солі. Однак змішування солей в розчині іноді супроводжується випаданням осаду або розчин втрачає стабільність. Загальні рекомендації. По-перше, не слід додавати препарати до крові, розчинів амінокислот або жировим емульсій. По-друге, при відсутності спеціальної інформації препарати слід розчиняти в глюкозі, фізіологічному розчині натрію хлориду або їх суміші. Кислотність розчину натрію хлориду 0,9% (pH 4,5-7) пов`язана з присутністю в ньому розчиненого СО2, а 5% розчину глюкози (pH 3,5-6,5) з продуктами розпаду глюкози, що з`являються в процесі стерилізації та зберігання . Буферна здатність цих розчинів дуже обмежена, тому при додаванні лікарських засобів їх pH може змінюватися. По-третє, взаємодія може відбуватися без видимих змін розчину, що дозволяє помилково думати, що воно не відбувається і розчин зберігає свою активність. По-четверте, всі розчини слід готувати безпосередньо перед употребленіем- запасати їх не можна, в тому числі на вихідні дні. По-п`яте, найбільш надійний розчин, що містить одне лікарський засіб-два препарати можуть вступати у взаємодію, наприклад гепарин і бензилпенициллин. По-шосте, склад готового інфузійного розчину слід попередньо вивчити по інструкції, так як це не тільки лікарський засіб, але і стабілізатор, консервант, розчинник та ін. І кожен з інгредієнтів може стати джерелом взаємодії. По-сьоме, наведені приклади відносяться до змішування лікарських речовин в інфузійній системі. Якщо препарати вводять протягом декількох хвилин і розчини готують безпосередньо перед ін`єкцією, то ймовірність взаємодії менше. Приклади.1. Розчини, в яких зберігається близько 90% активності противобактериального препарату (готові лікарські форми різні, їх стабільність в розчинах варіює залежно від pH, температури навколишнього середовища, концентрації-фармацевтичні фірми можуть вдосконалити свою продукцію, що слід брати до уваги): бензилпенициллин протягом 16 год в розчині 0,9% хлориду натрію або 5% глюкози- ампіцилін протягом 8 год в розчині натрію хлориду, протягом 4 год в розчині глюкози- гентаміцин протягом 24 год в розчинах натрію хлориду і глюкози- еритроміцин (стабільність варіює в залежності від солі препарату) - цефалоспорини протягом 24 год в розчинах натрію хлориду і глюкози. Перш ніж додати противобактериальное лікарський засіб в інфузійну суміш, необхідно ретельно вивчити всі дані про його стабільності, представлені фірмою-виробником. 2. Норадреналін (4 мг / л, т. Е. 4 мкг / мл) в розчині глюкози або сольовий глюкози зберігає понад 80% активності протягом приблизно 5 год-в крові або в 0,9% розчині хлориду натрію він швидко окислюється, тому при необхідності розведення в ньому для стабілізації додають аскорбінову кислоту (10 мл / л). 3. Гепарин стабільний в фізіологічному розчині протягом 24 год, але швидко втрачає активність в системі, заповненої глюкозою, в присутності антибіотиків, гідрокортизону або симпатоміметиків. 4. Інші симпатоміметики, а також амінофілін, розчини полівітамінів і вітамін С схильні до активної взаємодії з багатьма лікарськими засобами. 5. Інсулін стабільний у розчинах глюкози і натрію хлориду, проте близько 20% його активності втрачається внаслідок адсорбції в інфузійній системі.

Відео: Взаємодії лікарських препаратів. Полипрагмазия: ризики і вигоди

Доречно згадати про те, що обмежений (місцевий) тромбофлебіт часто ускладнює внутрішньовенні ін`єкції. Його частота збільшується в міру тривалості інфузії, кислотності рідини, що вводиться (більшість розчинів для внутрішньовенного введення відрізняється кислою реакцією), а також при травмі вени катетером або голкою. У зв`язку з цим бажано, щоб введення було нетривалим і в великі вени, по можливості з щоденною зміною місця введення при необхідності тривалої інфузії.

Взаємодія препаратів в місці введення до початку його всмоктування

Складна, що змінюється, кишкового тракту створює умови як для взаємодії знаходяться в ньому препаратів, так і для зміни фізіології кишечника. Рухова активність кишечника. Всмоктуваність препаратів залежить не тільки від їх властивостей, а й від численних варіюють фізіологічних умов (pH, проникність) в різних відділах кишечника. Можна очікувати, що зміни його рухової активності можуть впливати на швидкість і ступінь всмоктування в цілому, особливо деяких препаратів. В період перебування в шлунку, до переходу його вмісту в кишечник, важливо звернути увагу на один важливий фактор. Препарати, що володіють холинолитическим властивістю, в тому числі деякі антидепресанти, антигістамінні препарати, а також фенотіазинові транквілізатори, зменшують рухову активність шлунка і кишечника подібно до опіоїдних анальгетиків, в результаті чого подовжується час їх перебування в шлунку. Метоклопрамід прискорює евакуацію з шлунка, що сприяє менш тривалого перебування в ньому лікарських речовин. Проносні засоби зменшують час перебування лікарських речовин в тонкому кишечнику, хоча для їх всмоктуваності це істотно тільки при щоденному прийомі проносного і головним чином при використанні лікарських форм з повільним вивільненням активного початку. Зміни рухової активності шлунково-кишкового тракту не належать до дуже важливих факторів, що впливає на всмоктуваність. Проте, є повідомлення про його значення для всмоктуваності леводофу, так як при уповільненні евакуації зі шлунка більшу кількість препарату метаболізується і, отже, менша кількість всмоктується в кишечнику за участю активних транспортних систем. Кортикостероїди і дігоксин розчиняються з працею, тому швидке проходження по кишечнику може зменшити кількість препарату, що всмоктався. Швидкість всмоктування знижується при використанні парацетамолу з холінолітиками, хоча загальна кількість препарату, що всмоктався не змінюється. Кислотність вмісту кишечника. Швидкість всмоктування змінюється при змінах pH під впливом антацидних засобів, так як при цьому змінюється іонізація препарату, розчинність в жирах, а отже, і швидкість всмоктування. При використанні антацидних засобів в звичайних терапевтичних дозах цей фактор не має великого клінічного значення, так як при прийомі всередину вони швидко евакуюються зі шлунка, а площа поверхні кишечника настільки велика, що їх дія мало змінює pH середовища. Пряма взаємодія в кишечнику.Тетрацикліни утворюють хелати з металами, тому в присутності кальцію, магнію в кишечнику, а також алюминийсодержащих антацидних засобів їх всмоктування може істотно зменшуватися. У молоці кількість кальцію настільки велике, що при прийомі тетрацикліну його вживання рекомендується обмежити. Значно знижується всмоктуваність тетрациклінів у присутності заліза. Холестирамін порушуєвсмоктування тироксину і деяких препаратів з властивостями кислот. Всмоктування заліза підвищується в присутності аскорбінової кислоти і знижується під впливом карбонатів, тетрацикліну, а також десферроксаміна. Рідкий парафін зменшує всмоктування жиророзчинних вітамінів. Зміни кишкової флори. Під впливом протибактерійних коштів може потенціюватись дію пероральних антикоагулянтів, в результаті чого знижується синтез вітаміну К в товстому кишечнику. Можливе зниження ефективності пероральних контрацептивів через зменшення реактивації кон`югованих стероїдів, секретується жовчю. Взаємодія в процесі всмоктування. Інгібування МАО в слизовій оболонці кишечника підвищує всмоктуваність тираміну (з харчових джерел) та інших симпатоміметиків, службовців субстратом МАО. Знижується також її кількість в печінці, що супроводжується підвищенням біологічної доступності симпатомиметиков. Судинозвужувальні засоби (адреналін, фелипрессин) додають до місцевоанестезуючу препаратів з метою уповільнення всмоктуваності і пролонгування анестезії.

Відео: Зирянов З К - Проблеми взаємодії лікарських засобів в урології

Взаємодія препаратів в організмі після їх всмоктування

Розподіл і депонування. 1. Лікарські засоби можуть взаємодіяти безпосередньо в плазмі, наприклад протамин і гепарин, десферроксамін і залізо, димеркапрол і миш`як. 2. Клінічно більш важливі взаємодії можуть відбуватися, якщо лікарський засіб з високою спорідненістю до білків плазми призначають хворому, який вже отримує препарат, що знаходиться в крові, головним чином в пов`язаному з білками стані. В цьому випадку можлива взаємодія за місця зв`язку з білками плазми. Якщо другий препарат активний, то він може витіснити раніше введений з місць зв`язку з білками, і тоді концентрація вільної, незв`язаної фракції першого препарату збільшується. При цьому може посилитися і фармакологічна активність. Наприклад, якщо лікарська речовина знаходиться у зв`язаному з білками стані на 95%, то досить вивільнення лише дуже невеликою його частини, щоб концентрація його вільної фракції збільшилася вдвічі і, відповідно, змінився розподіл препарату. Деякі фактори визначають клінічне значення такої взаємодії. По-перше, це обсяг розподілу. Якщо лікарський засіб, витіснене зі зв`язку з білком, розподілиться в великому обсязі, тоді збільшення концентрації в плазмі його вільної фракції не настільки істотно. Наприклад, іміпрамін (имизин) зв`язується з білками на 95%, але у нього великий обсяг розподілу (100 л / 70 кг), тому взаємодія з іншими препаратами, які витісняють його з місць зв`язку з білками, не має істотного клінічного значення. Однак проблеми можуть виникнути з нестероїдними протизапальними засобами, так як вони знаходяться в крові переважно в зв`язаному стані і відрізняються невеликим об`ємом розподілу. По-друге, підвищення рівня вільної, незв`язаної фракції означає, що метаболізм препарату і його елімінація відбуватимуться більш інтенсивно і потенціювання його ефекту внаслідок витіснення з місць зв`язку з білками буде тимчасовим в період прийому двох препаратів. При цьому концентрація в крові вільної фракції витісненого препарату буде зменшуватися до тих пір, поки не настане новий стан рівноваги. Небажані ефекти частіше розвиваються, якщо витісняє препарат застосовують переривчасто або в різних дозах, і будуть особливо виражені, якщо потрібно ретельно стежити за концентрацією в плазмі одного з препаратів. Наприклад, клінічно важливі наслідки можуть бути, якщо із зв`язку з білками витісняються антикоагулянти або пероральні гіпоглікемічні засоби. Однак білки володіють численними місцями для зв`язку з препаратами, що мають різний ступінь спорідненості з ним, тому факт високого їх спорідненості до білків сам по собі ще не свідчить про можливість взаємодії з клінічно важливими наслідками при їх спільному використанні. Тим часом невеликі відмінності в структурі близьких речовин можуть привести до великих відмінностей щодо здатності до зв`язування з білками, так що необхідно знати про цю властивість не який-небудь групи препаратів в цілому, а про кожного з них окремо. До деяких клінічно важливим взаємодій за зв`язок з білками плазми відносять витіснення: а) з зв`язку з білками і потенціювання дії варфарину клофібратом, метаболитом хлоралгидрата, трихлороцтової, а також ацетилсаліцилової кислоти, бутадионом і його аналогами і індометаціном- б) потенцирование толбутаміду та метотрексату сульфаніламідами, дикумарином і саліцілатамі- в) ендогенного білірубіну з розвитком жовтяниці у новонароджених при конкурентному взаємодії з сульфаніламідами і вітаміном К. 3. Конкурентне витіснення може відбуватися і на рівні тканинних білків. Хінідин витісняє дігоксин з місць зв`язку з ними. Крім того, він порушує екскрецію дигоксину нирками, тому з`являється ризик підвищеної токсичності останнього, якщо додатково призначають хінідин без відповідного зниження дози дигоксину. Метаболізм. 1. Індукція ферментів.  Багато лікарські засоби, що служать субстратом для метаболизирующих ферментів, можуть викликати підвищення біосинтезу останніх. В результаті підвищується швидкість метаболізму як самого препарату, що викликав індукцію ферменту, так і інших лікарських речовин, що метаболізуються за його участю. Інсектициди з групи хлорованих вуглеводнів (група ДДТ), етанол, деякі снодійні, протиепілептичні, деякі протиревматичні засоби, кортикостероїди, гризеофульвін, ймовірно, багато речовин з навколишнього середовища, в тим числі харчові добавки, індукують ферменти. Індукцію ферментів можна розглядати як важливий фактор, відповідальний за зазвичай зустрічаються індивідуальні відмінності в ефективності препаратів. Практично важливо, коли потужний індуктор починає впливати на ферментативну систему хворого, який отримує лікарський засіб, що вимагає ретельного дозування. Приклади. Лікування пероральними антикоагулянтами. Індуктори ферментів, наприклад рифампіцин, карбамазепін і фенітоїн (дифенін) підвищують метаболізм і потреба в дозі варфарину. Коли одна з цих коштів отримує хворий, який приймає варфарин, його антикоагулянтний ефект припиняється, якщо не збільшити дозу препарату. Цікаво, що снодійні бензодіазепінового ряду не надто потужні індуктори метаболизирующих ферментативних систем і ефективність антикоагулянтів практично не змінюється, але снодійний ефект препаратів іншого хімічної будови, наприклад діхлорфеназона, знижується. Пероральні контрацептивні засоби. Індуктори ферментів можуть зменшувати контрацептивний ефект препаратів, що складаються з комбінації естрогену і прогестогену, особливо при використанні їх в невеликих дозах. Перед введенням фенітоїну (дифенін) або фенобарбіталу хворий на епілепсію необхідно переконатися в тому, що вона не приймає пероральних контрацептивів, так як в разі незапланованої вагітності лікар буде нести відповідальність. Хронічний алкоголізм. Зухвалий індукцію ферментів алкоголь служить яскравим прикладом, що демонструє толерантність до анестезуючих засобів з групи вуглеводнів і гіпоглікемічного дії толбутаміду. 2. Інгібування ферментів.Лікарські засоби, що впливають на метаболізм інших хімічних речовин, в результаті пригнічення ферментативних систем можуть підсилювати їх дію, якщо воно за інтенсивністю та тривалістю залежить від швидкості метаболізму. прикладиклінічно важливих наслідків взаємодії такого типу. Метаболізм фенітоїну (дифенін) відзначено зниження кумариновими антикоагулянтами, ізоніазидом (клінічно важлива взаємодія тільки при повільних процесах ацетилювання), фенілбутазоном, циметидином, дисульфірамом та сультіамом. При цьому може розвинутися інтоксикація дифеніном. Метаболізм толбутаміду відзначено зниження бутадионом, кумариновими антикоагулянтами, левоміцетином і сульфаніламідами, тому при їх комбінованому застосуванні може розвинутися стан гіпоглікемії. Пуринові аналоги, такі як азатіоприн і 6-меркаптопурин, метаболізуються ксантиноксидазу. Алопуринол (інгібітор ксантиноксидази), який використовується при подагрі для блокади синтезу сечової кислоти за участю цього ферменту, може також потенціювати токсичні ефекти імунодепресантів. Метаболізм алкоголю відзначено зниження дисульфірамом та в меншій мірі протидіабетичнимизасобами з групи похідних тіосечовини, а також метронідазолом. В результаті в організмі накопичується шкідливий проміжний продукт метаболізму ацетальдегід. Інгібітори моноаміноксидази (ІМАО) не належать до Високовибірково. Вони можуть втручатися в метаболізм опіоїдних анальгетиків, особливо петидину, барбітуратів, холінолітиків і трициклічних антидепресантів. Левоміцетин пригнічує метаболізм варфарину, толбутаміду, а також хлорпропаміду, посилюючи їх ефекти. Місце програми дії. Взаємодія на рівні специфічного рецептора може бути продемонстровано численними прикладами конкуренції за специфічні рецептори. Це, наприклад, мають велике клінічне значення взаємини вибірково діючих антагоністів ацетилхоліну з цим медіатором (атропіноподібні кошти) і альфа- і бета-адреноблокатори з катехоламинами. При передозуванні агоністів (холиномиметики, антихолінестеразні засоби, адреноміметики) до найкращим засобам лікування відносяться їх антагоністи. Більш складні, ніж класичні конкурентні взаємини на рівні рецептора, конкурентні відносини: а) альфа-адреноблокатори втручаються у взаємодію ИМАО з тирамін (реакція на сир) - б) налоксону з морфіном- в) антихолінестеразних засобів з міорелаксантами типу кураре- г) атропіну з антіхолінестеразнимі засобами. До клінічно важливим небажаних наслідків взаємодії на рівні рецептора відносяться: 1) зниження ефективності симпатолітиків під впливом симпатомиметиков непрямої дії (більшість анорексигенних засобів і трициклічнихантидепресантів) - 2) підвищення артеріального тиску при одночасному застосуванні леводофу і ІМАО- 3) посилення ефектів симпатоміметичних амінів, службовців субстратом для МАО [фенілефрин, мезатон, орципреналін, тирамін харчового походження після застосування ІМАО], так як замість руйнування в стінці кишечника вони швидко всасиваются- 4) трициклічніантидепресанти потенціюють дію катехоламінов- 5) аминофиллин (еуфілін) посилює дію бета-адреноміметиків, що створює підвищений ризик кардіотоксичності при бронхіальній астме- 6) неоміцин і стрептоміцин мають здатність викликати нервово-м`язову блокаду і посилювати дію кураре, будучи їх синергистами. Сечогінні тіазидового ряду потенціюють дію кураре, можливо, в результаті гіпокаліємії.

Виведення з організму. Клінічно важливі взаємодії відбуваються в нирках. 1. Взаємодія під час пасивної дифузії. Лікарські засоби, розчинні в жирах, реабсорбируются з клубочкового фільтрату в результаті дифузії через оболонки клітин ниркових канальців. Більшість препаратів відносяться до слабких електролітів, і ступінь їх розчинення в жирах залежить від співвідношення іонізованого (не розчинний в жирах) і неионизированного (розчинної в жирах) речовини. Ступінь іонізації залежить від pH (див. Гіпотезу поділу в залежності від pH). У сечі значення pH можна легко збільшити, ввівши карбонат натрію (або знизити з допомогою аскорбінової кислоти). Таким чином, кількість лікарського засобу, що залишається в просвіті канальців і екскретіруемого з сечею, можна при необхідності змінювати. Практичне значення зміни pH для екскреції обмежена при використанні лікарських засобів: а) екскретуються з сечею переважно у незміненому вигляді-б) мають таку константу іонізації рКа, яка дозволяє їм іонізуватися при pH сечі 4,6-8,2. Для підстав рКа становить 7,5-10,5, а для кислот - 3,0-7,5. Ощелачивание сечі клінічно важливо при отруєнні ацетилсаліциловою кислотою та фенобарбіталом. Підвищення її кислотності призводить до збільшення ескреціі фенциклидина, фенфлурамина, а також фенамина. При отруєннях цими засобами штучне підвищення кислотності сечі не вирішує проблему, але до цього способу вдаються для виявлення цих коштів в сечі у спортсменів або при підозрі на їх зловживання. 2. Взаємодія в період активного транспорту. Органічні кислоти переходять з крові в сечу за участю активних транспортних систем ниркового канальцевого епітелію. Таким шляхом виводиться пеніцилін. Органічна кислота пробенецид діє конкурентно на цей механізм, і її використовують для пригнічення екскреції пеніциліну, ніж подовжують його дію при неможливості повторного введення, наприклад при венеричних захворюваннях, коли з хворими важко встановлювати контакт, необхідний для їх лікування. Саліцилати усувають урикозурическое дію пробенециду.