Циркулюючі днк в якості біомаркери раку молочної залози

Нові дослідження проводяться в області онкопатології, зокрема в напрямку раку молочної залози. Оскільки випуск асоційованих з пухлиною комплексів ДНК в кровотік є звичайним явищем у пацієнтів з раком, скринінг ДНК плазми або сироватки може надати цінну інформацію про генетичні та епігенетичні профілях, пов`язаних з розвитком раку молочної залози, прогресією і відповіддю на терапію. Кількісне тестування циркулюючих ДНК може давати інформацію про наявність пухлинних мас, а їх молекулярна характеристика допоможе уточнити важливі характеристики пухлини, що мають відношення до вибору цілеспрямованої терапії у окремих пацієнтів.

Аналіз циркулюючих ДНК при раку молочної залози

Аналіз циркулюючих ДНК може надати важливу прогностичну інформацію в кожному конкретному випадку захворюваності на рак молочної залози. Наявність циркулюючих, безклітинних нуклеїнових кислот в крові було вперше описано вченими Mandel і Metais в 1948 р Тридцять років по тому, Леон і ін. Показали, що у пацієнтів з раком молочної залози збільшуються сироваткові рівні бесклеточной ДНК (cfDNA) в циркуляції крові. Вони виявили широкий діапазон ДНК, від 0 до 2000 нг / мл, за допомогою радиоиммунологического методу.

У 1999 році Сільва і ін. Виявлені генетично змінені cfDNA в плазмі хворих на рак молочної залози.

Ці спостереження привели до інтенсивних кількісним і якісним дослідженням cfDNA у пацієнтів з раком молочної залози в даний час.

Рак молочної залози:

• чому підвищується рівень cfDNA при раку молочної залози;
• особливості клінічної оцінки циркулюючих ДНК у пацієнтів з раком грудей;
• значимість циркулюючих ДНК в лікуванні раку молочної залози.

Чому підвищується рівень cfDNA при раку молочної залози

Вивільнення cfDNA в кровотік відбувається за рахунок різних джерел, в тому числі первинної пухлини, пухлинних клітин, які циркулюють в периферичної крові, метастатических відкладень, присутніх у віддалених місцях, а також в нормальних типах клітин, таких як кровотворні і стромальні клітини. Таким чином, і пухлинні і нормальні cfDNA циркулюють в кровотоці пацієнтів з раком. Швидке підвищення його рівня в крові під час розвитку пухлини обумовлено, головним чином, надмірним виділенням ДНК за допомогою апоптотических і некротичних клітин. Зменшений кліренс cfDNA, викликаний порушенням функції органів під час системного запалення може також сприяти підвищенню його рівня в крові пацієнтів, хворих на рак.

Особливості клінічної оцінки циркулюючих ДНК у пацієнтів з раком грудей

 Через менше обороту клітин і більш ефективного видалення дефектних клітин з циркулюючої крові фагоцитами, концентрація cfDNA у здорових людей є низькою. Як правило, cfDNA видаляється з крові печінкою і нирками, а період його напіврозпаду становить від 10 до 15 хв. Розмір cfDNA може вказувати на його джерело:

• апоптотичні клітини утворюють 180-200 основних пар фрагментів ДНК;
• некротичні клітини виділяють фрагменти ДНК з більш високою молекулярною масою - більш ніж 10 000 пар.

Клінічно значущої при раку молочної залози також є оцінка таких видів cfDNA, як безклітинні мітохондріальні ДНК.

Значимість циркулюючих ДНК в лікуванні раку молочної залози

У крові cfDNA циркулює переважно в якості нуклеосом, які є ядерними комплексами гістонів і ДНК.

Комплекси cfDNA і можуть бути дуже цінним для моніторингу цитотоксичної терапії раку молочної залози, зокрема, для ранньої оцінки ефективності терапії.

Були запропоновані комбінації цього дослідження з іншими онкологічними або апоптотичні біомаркерами, щоб поліпшити чутливість виявлення відповіді на цитотоксичну хіміотерапію. Крім того, під час неоад`ювантної хіміотерапії, у пацієнтів, стан яких не поліпшувався, виявлялися значно більш високі рівні циркулюючих нуклеосом, ніж у пацієнтів в стадії ремісії, що свідчить про те, що подібні дослідження несуть цінну інформацію для діагностики та прогнозування відповіді пацієнтів з раком молочної залози на терапію.