Типи раку молочної залози визначає slug

Відео: Молекулярні типи раку молочної залози

Стовбурові клітини диференціюються в базальні або люмінальной клітини тканини молочної залози

Відео: Молекулярне тестування раку молочної залози для визначення лікувальної тактики

Транскрипційні фактор під назвою SLUG визначає тип раку молочної залози. Він визначає, в які саме - люмінальной або базальні - дозріють клітини грудей. 2.05.2014 р Нове дослідження визначило, що фактор транскрипції SLUG грає роль в регулюванні функції стовбурових клітин. У мишей без SLUG базальні клітини перепрограмовуються в люмінальной клітини. Відбувається гіперпроліферація люмінальной клітин, гальмується функція стовбурових клітин, необхідна для ініціювання регенерації і росту пухлинної тканини. Вивчення таких факторів, як SLUG, які регулюють активність стовбурових клітин і клітин грудей, важливі для розуміння того, як формується пухлина грудей, а потім розвивається в різні підтипи. В кінцевому рахунку, знання цих процесів може допомогти розвитку схем лікування, спрямованих на конкретні підтипи раку молочної залози.
Стовбурові клітини є незрілими клітинами, які можуть диференціюватися або розвинутися в різні типи клітин. Стовбурові клітини мають важливе значення для поповнення клітин у багатьох тканинах організму людини. Дефекти, що впливають на активність стовбурових клітин, можуть привести до раку, тому що мутації в цих клітинах можуть викликати неконтрольоване зростання. Деякі транскрипційні фактори регулюють диференціацію або «програмують» стовбурові клітини молочної залози в більш зрілі клітини тканини молочної залози. Ненормальне вираз цих факторів транскрипції можна змінити шляхом нормального програмування клітин, що може привести до дисбалансу в типи клітин і перевиробництва клітин з властивостями стовбурових клітин.
Тканини молочної залози має два основних типи клітин: люмінальной клітини і базальні клітини. Фактори транскрипції SLUG визначають, якими саме - люмінальной або базальними - повинні стати клітини під час нормального розвитку грудей. При раку транскрипційні фактори можуть стати нерегульованими, що впливає на те, який саме тип пухлини молочної залози буде формуватися. При агресивному базальном типі пухлини грудей відбувається підвищена експресія SLUG.
У попередньому дослідженні було показано, що деякі поширені форми раку молочної залози відбуваються з люмінальной клітин, тоді як рідкісні форми раку молочної залози відбуваються з базальних клітин. Ця різниця в походженні свідчить про те, що гени, які впливають на можливість стати люмінальной або базальними клітинами, також можуть впливати на утворення пухлин молочної залози.

Дизайн дослідження

В ході нинішнього дослідження вчені знизили експресію гена SLUG похідних клітин в грудях людини, а потім використовували методи сортування клітин, щоб розділити їх на люмінальной, базальні і стовбурові клітини. Далі вони використовували математичне моделювання для вимірювання швидкості і частоти, з якою кожен з трьох типів клітин може змінюватися в інший тип клітин. Щоб перевірити результати своєї математичної моделі, дослідницька група розглянула і порівняла дві групи зразків тканин молочної залози мишей: 1) групу, керовану SLUG- 2) експериментальну групу без SLUG. Були проаналізовані зміни в структурі молочних залоз від експериментальних і контрольних груп, кількість і розподіл люмінальной і базальних клітин в молочній железе- чи мають ці клітини активність стовбурових клітин. У мишей, позбавлених SLUG, були виявлені дефекти клітинного диференціювання клітин молочної залози. У цих мишей було занадто багато люмінальной клітин і дефектних базальних клітин, які мали властивості люмінальной клітин. У контрольній групі нормальних мишей було нормальне співвідношення люмінальной і базальних клітин.

Відео: Сучасні підходи імуногістохімічної діагностики раку молочної залози

Висновок: SLUG підтримує нормальне співвідношення люмінальной і базальних клітин в молочній залозі

У SLUG дефіцитних мишей показано наявність дефектів в функції стовбурових клітин. Зокрема, під керівництвом дефектних стовбурових клітин гальмувалося формування пухлини і регенерації тканин. Вчені припустили, що SLUG необхідно для підтримки нормального співвідношення люмінальной і базальних клітин в молочній залозі.
Крім того, SLUG дефіцитні клітини після пересадки не можуть регенерувати в молочній залозі миші. SLUG необхідні для функціонування стовбурових клітин молочної залози. Утворення пухлини також гальмується у мишей з дефіцитом SLUG. Імовірно, SLUG можуть впливати на активність стовбурових клітин, необхідних для формування раку молочної залози. Джерело: Stem Cell Reports, 2014