Антибіотики групи тетрацикліну

Антибіотики групи тетрацикліну надають бактеріостатичну дію

Перші антибіотики групи тетрацикліну, призначені для клінічного застосування, були отримані з стрептоміцетов грунту в 1948 г. Цей клас антибіотиків володіє широким спектром противобактериальной активності, і відмінності між представниками окремих груп невеликі.

Механізм дії антибіотиків групи тетрацикліну

Антибіотики групи тетрацикліну надають бактеріостатичну дію. Вони впливають на синтез білка, зв`язуючись з рибосомами і припиняючи доступ комплексів, що складаються з транспортних РНК з амінокислотами, до комплексам інформаційних РНК з рибосомами. Цей механізм аналогічний властивому бактеріальним клітинам і клітинам тканин людини, але бактерії мають активну (енергетично залежна) транспортною системою, що сприяє переносу тетрацикліну проти градієнта концентрації, що призводить до його накопичення всередині бактеріальної клітини. Це властиво лише бактеріям, оскільки клітини тканин людини не відрізняються подібним концентрує механізмом, т. Е. Рівень тетрацикліну в крові, достатній для припинення синтезу білка в бактеріях, нешкідливий для людини.

Відео: Тетрациклін

Фармакокінетика

Більшість антибіотиків групи тетрацикліну лише частково абсорбується з травного тракту, в кишечнику його залишається достатня кількість для того, щоб змінити флору і викликати хворобливі і іноді небезпечні ускладнення, такі як псевдомембранозний коліт. Молочні продукти зменшують на порядок абсорбцію, а нейтралізуючі кислоту кошти до препарати заліза виявляють це властивість в ще більшому ступені, мабуть, внаслідок утворення хелатів з іонами кальцію, алюмінію і заліза.
Антибіотики групи тетрацикліну розподіляються по всіх тканинах організму, але з працею проникають в спинномозкову рідину. Концентрація їх у жовчі в 5-10 разів вища, ніж в плазмі крові. Антибіотик проникає через плаценту, концентрація в грудному молоці приблизно дорівнює концентрації в плазмі. Тетрацикліни, як правило, виводяться в незміненому вигляді з сечею. Їх t1 / 2 зазвичай становить 6-12 год, але при вираженому порушенні функції нирок він може перевищувати 100 ч. Антіанаболіческій ефект тетрациклінів обумовлює підвищення рівня сечовини в крові і збільшення навантаження азотом, який повинен виділятись. Доксициклін та міноціклін є винятком з усіх тетрацикліну і висновків не через нирки, внаслідок чого їх іноді призначають при порушенні функції нирок (хоча їх антіанаболіческое діязберігається).

Відео: Антибіотики. Частина 1

Застосування антибіотиків групи тетрацикліну

Антибіотики групи тетрацикліну активні майже при всіх інфекціях, викликаних грамнегативними та грампозитивними патогенними бактеріями, за винятком більшості штамів протея і синьогнійної палички. Антибіотик можна, таким чином, застосовувати при багатьох звичайних інфекціях, особливо змішаних, у випадках, коли лікування призначають без ідентифікації збудника, т. Е. При бронхітах і бронхопневмоніях. Тетрацикліни не замінюють пеніцилін при показаннях до лікування останнім, оскільки він має бактерицидну дію і менш токсичний.
Лікарська стійкість (резистентність) в даний час є проблемою практично для всіх видів мікроорганізмів. Усередині антибіотиків групи тетрацикліну відзначається повна перехресна резистентність.
Несподівано один з тетрацикліну (демеклоціклін) виявився ефективним при хронічній гипонатриемии, що супроводжує синдром недосконалою секреції антидіуретичного гормону, при якому обмеження прийому води неефективно. Це відкриття - один з багатьох призерів щасливих знахідок в медицині. Воно зобов`язане тому, що у хворих з вуграми, які лікувалися демеклоцікліном, було виявлено порушення концентраційної здатності нирок. Антибіотик викликає нечутливість до антидіуретичного гормону, мабуть, пригнічуючи освіту і дію цАМФ в ниркових канальцях. Його можна використовувати при синдромі недосконалою секреції антидіуретичного гормону, оскільки його дія залежить від дози і можна зупинити.

Відео: Beta Star 4D для визначення антибіотиків в молоці

Побічні ефекти при застосуванні тетрациклінових антибіотиків

Зазвичай у хворих з`являються печія, нудота і блювота внаслідок подразнення стінки шлунка. Пиття молока або прийом нейтралізують кислоту коштів з метою зменшення вираженості цих ефектів впливає на абсорбцію тетрацикліну. Діарея обумовлюється зміною флори товстого кишечника.
Опортуністичні інфекції можуть бути пов`язані з Candida albicans (виразка ротоглотки, діарея і свербіж в області заднього проходу), протеєм, псевдомонадами або стафілококами. При вираженій діареї найбільш розумно відмінити лікування тетрацикліном, після чого зазвичай настає спонтанне лікування.
Порушення цілісності епітелію, пов`язане частково з дефіцитом комплексу вітаміну В і частково зі слабко виражені опортуністичними інфекціями, викликаними дріжджами або пліснявими грибами, веде до виразки в ротоглотці, чорному «волосатому» мови, дисфагії і хворобливості в періанальної області. Є дані про те, що препарати вітаміну В можуть запобігти або зупинити розвиток симптомів порушення функції травного тракту. Ймовірно, правильно завжди призначати ці вітаміни при тривалому лікуванні тетрацикліном.
Ще один несподіваний ефект препарату вперше виявлений через роки після початку його клінічного використання. Внаслідок своєї здатності утворювати хелати з фосфатом кальцію тетрациклін вибірково поглинаються зростаючими тканинами кісток і зубів плода і дітей. Це супроводжується гіпоплазією дентальної емалі, неправильним освітою іклів, пігментацією жовтого або коричневого кольору і збільшенням схильності до карієсу зубів. Ступінь ураження і його глибина варіюють в залежності від доз тетрацикліну та віку дитини.
При вагітності більше 14 тижнів або у дитини перших місяців життя навіть короткі курси лікування можуть виявитися шкідливими. Для запобігання фарбування постійних передніх зубів не слід призначати тетрациклін вагітним за 2 місяці до пологів і дітям у віці до 4 років, а для запобігання фарбування інших зубів слід уникати лікування ними дітей до 8-річного віку (або до 12-річного, якщо мова йде про III корінному зубі - молярі). Тривале лікування тетрацикліном в будь-якому віці може супроводжуватися фарбуванням нігтів.
Вплив на кістки після їх сформування у плода має меншу клінічне значення, оскільки їх пігментація не супроводжується косметичними дефектами, а невеликий проміжок часу, коли сповільнюється зростання, не має значення. Невідомо, якою мірою тетрациклін, прийняті в ранні періоди вагітності, можуть привести до вроджених аномалій. Не повідомляється про будь-які серйозні порушення росту у дітей з хронічними захворюваннями дихальних шляхів, постійно отримували тетрациклін, незважаючи на те, що він впливає на процеси прорізування зубів.
Підвищення рівня сечовини в крові (антіанаболіческій ефект). Підвищення рівня азоту клінічно важливо при ураженнях нирок у хірургічних хворих або у осіб з травмами, зниженим харчуванням і осіб похилого віку. Високі дози приводять до пошкодження нирок. Тетрацикліни викликають фотосенсибілізацію і інші висипу. Можуть страждати печінка і підшлункова залоза, особливо у вагітних і при хворобах нирок, коли препарат вводять внутрішньовенно. Антибіотики цієї групи рідко викликають доброякісну внутричерепную гіпертензію. Міноциклін (але не інші тетрацикліни) може викликати порушення функції вестибулярного апарату, що виражається в запамороченні і порушення відчуття рівноваги, особливо у жінок. Побічні реакції зникають відразу після відміни препарату.

Відео: Сім`я Бровченко. Як закладати мазь в очі дитині при коньюктивите

Деякі антибіотики з групи тетрацикліну

тетрациклін (Таблетки по 250, 500 мг) можна розглядати як представника цього класу. Він не повністю абсорбується з кишечника, і незначні його кількості виводяться з каловими масами. Дози при внутрішньовенному або внутрішньом`язовому введенні повинні складати менше половини дози, що вводиться всередину для досягнення подібного ефекту. Антибіотик виводиться нирками і з жовчю, його t1 / 2 становить 8 год. Разова доза становить 250 або 500 мг, її призначають два або чотири рази на день. При вуграх тетрациклін приймають всередину по 250 мг три рази на день протягом 1-4 тижнів, а потім два рази на день до зникнення вугрів.

(100 мг) легко абсорбується з кишечника навіть після прийому їжі. Його t1 / 2 становить 20 год. Він виводиться з жовчю, каловими масами, в які потрапляє, диффундируя через стінки тонкого кишечника, і частково з сечею. Порушення функції нирок ефективно компенсується внепочечнимі механізмами екскреції, тому в таких випадках немає необхідності зменшувати дозу: 100-200 мг можна призначати один раз в день.
Міноциклін (50, 100 мг) також легко абсорбується з кишечника навіть після їжі. Його t1 / 2 становить 14 год. Препарат частково метаболізується в печінці, частково екскретується з жовчю або сечею. При порушенні функції нирок дозу годі й зменшувати: на початку лікування призначають 200 мг, а потім по 100 мг два рази на день.
До інших антибіотиків групи тетрацикліну відносять хлортетрациклин, демеклоціклін, кломоціклін, лімеціклін, метациклин, окситетрациклін.