Сучасна концепція корекції старіння шкіри

Відео: Теорія старіння людини

Старіння шкіри - одна з найбільш актуальних проблем, дослідженням якої займаються сьогодні не тільки дерматологи і косметологи, а й фахівці в галузі молекулярної біології, патоморфології, патофізіології, генетики та інших напрямків медицини. Втрата з віком фізичної привабливості дуже часто призводить до зниження самооцінки і якості життя, особливо у жінок 40-60 років. Саме ця група пацієнток найбільш зацікавлена в поліпшенні своєї зовнішності.

Володимир Олександрович Цепколенко,
д.м.н., професор, заслужений лікар України, президент Українського товариства естетичної медицини, генеральний директор Українського інституту пластичної хірургії та естетичної медицини "Віртус"

 Ознаки, що підтверджують старіння шкіри

У більшості випадків причиною втрати привабливості є старіння шкіри - Складний мультифакторний процес. Природне старіння шкіри генетично детерміноване і відображає общебиологические процеси в організмі людини, що зачіпають всі органи і тканини. Воно залежить від ендогенних і екзогенних факторів, до перших належать зміни гормонального і імунного статусів, хронічні захворювання і психоемоційний стрес, до других - в першу чергу ультрафіолетове випромінювання, кліматичні впливу, особливості харчування і догляду за шкірою. Як правило, екзо і ендогенні фактори діють у поєднанні.

Інволюційні зміни шкіри можуть виявлятися рядом ознак: її витончення, сухістю, в`ялістю, зниженням еластичності і пружності, формуванням зморшок різного ступеня вираженості. Також до ознак старіння слід віднести гравітаційний птоз, осередкову і дифузну пігментацію, телеангіектазії, ангіоми і кератоми. Стан старіючої шкіри можна порівняти зі станом серцевого м`яза при стенокардії - і те, і інше розвивається внаслідок недостатності кровотоку, дефіциту поживних речовин, кисневого голодування. Образно кажучи, зморшки - це "стенокардія" шкіри. Лікування серцевого м`яза направлено на відновлення її нормального стану і функціонування. Так і лікування (корекція) шкіри повинне бути спрямоване саме на її відновлення, тобто нормалізацію процесів регенерації, що передбачає насамперед усунення основних причин вікових порушень шкіри.

Таким чином, на перше місце в сучасній концепції корекції інволюційних змін шкіри висувається регенеративна складова, тобто приведення виник дісрегуляціонного стану шкіри в норму шляхом впливу на ключові ланки патогенезу її старіння.

МЕХАНІЗМИ ПОЯВИ ДІСРЕГУЛЯЦІОННОГО СТАНУ

Фактори, що призводять до інволюційному-дистрофічних змін шкіри, добре ілюструє рис. 1.

Порушення балансу між прооксидантних і антиоксидантними системами

Практично у всіх процесах першого рівня провідну роль відіграє накопичення вільних радикалів - активних форм кисню (АФК). Вільні радикали забезпечують підтримку окислювально-відновного гомеостазу в організмі, формують відповідні реакції на стресові впливу, стимулюють імунну реактивність, беруть участь в регуляції проникності мембран, судинного тонусу, процесах росту, диференціації, старіння клітин і організму в цілому. Це позитивна роль вільних радикалів. Однак порушення балансу між прооксидантних і антиоксидантними системами призводить до оксидативного стресу.

При зриві адаптивних механізмів розвивається дісрегуляціонное патологічний стан, який визначається в результаті стосунками прооксидантно і антиоксидантних механізмів. Під впливом різних стресогенних стимулів, різних за якістю і кількістю, в клітці утворюється дуже багато різноманітних антиоксидантів, об`єднаних у функціональні антиоксидантні системи (АОС).

АОС представлені низькомолекулярними сполуками, до яких належать вітаміни А, С, Е і К, біофлавоноїди, Меркаптани (глутатіон і ерготионеїн), амінокислоти, пептиди і білки, а також антиперекисного ферменти (супероксиддисмутаза, глутатіонпероксидази, глутатіонредуктаза, каталаза та ін.).

Таким чином, баланс між АФК і антиоксидантами порушується внаслідок вікового зниження об`ємної швидкості кровотоку. Це призводить до зменшення надходження антиоксидантних речовин і скорочення дермального обсягу.

Як відомо, в порівнянні з пошкодженнями шкіри аналогічні травми добре гідратованих тканин слизових заживають швидше, при цьому запальна реакція виражена слабше, утворюється менша кількість рубців. У дослідженнях було встановлено, що постійне підтримання високого рівня гідратації шкіри покращує її регенерацію після травм, протягом якої нагадує загоєння слизових після пошкодження.

Відео: Старіння - причини, теорії, факти

Вивчалися експресії генів в залежності від стану гідратації шкіри з використанням мікрочіпових технологій. Були показані відмінності експресії генів, що відповідають за вироблення IL-1b, IL-8, TNF-a (фактора некрозу пухлини-a) і СОХ-2 (циклооксигенази 2), в пошкодженнях шкіри з різним рівнем гідратації. В експерименті in vitro спостерігали підвищення експресії прозапальних генів при зниженні рівня гідратації культури людської шкіри.
Ієрархічний аналіз генів з використанням РНК-інтерференції показує, що як TNF-a, так і IL-1b регулюють експресію IL-8 через незалежні шляхи у відповідь на зниження гідратації. Більш того, було показано, що гальмування COX-2 опосередковує шляху TNF-a / IL-8 за рахунок збільшення виробництва простагландину Е2 (PGE2). IL-8, в свою чергу, контролює виробництво матриксной металлопротеінази-9 кератиноцитами.

Дослідження дозволяє зробити висновок про те, що рівень гідратації безпосередньо впливає на експресію запальних сигналів в епідермісі. Таким чином, зменшення дермального обсягу і гідрорезервів шкіри є одним з найважливіших ланок патогенезу і ознак вікових змін.

На стан тонусу судин мікроциркуляторного русла значно впливають гормональні і нейрогенні фактори. Естрогени впливають на симпатичну нервову систему, впливаючи на 2-адренорецептори, що призводить до Вазоспастична реакцій. З певного віку в жіночому організмі відбувається зниження вироблення естрогену і прогестерону. У зв`язку з цим об`ємна швидкість кровотоку знижується. Вегетативна нервова система впливає на мікроциркуляторне русло як безпосередньо, так і опосередковано. У нормі судинозвужувальнудію надає норадреналін, здатний впливати на a-1-адренорецептори- судинорозширювальний ефект властивий адреналіну, що діє на b-2-адренорецептори гладких клітин артеріол.

Однією з причин порушення регіонального кровопостачання і мікроциркуляції є ендотеліальна дисфункція (зменшення вивільнення оксиду азоту судинною стінкою, а також підвищена його деградація, активна локальна секреція ендотеліну-1 або порушення його утилізації), яка може призводити до спазму судин, посилення тромбоутворення і збільшення адгезії лейкоцитів до ендотелію. Вегетативні дисфункції сприяють порушенню гомеостазу та адаптації організму до різноманітних впливів зовнішнього середовища. В результаті цих процесів порушується структура шкіри, збільшується проникність судинної стінки, знижуються бар`єрні функції епідермісу і створюються умови для розвитку запалення в шкірі.

Таким чином, зниження кровотоку є не тільки найважливішою ланкою виникнення дисбалансу між АФК і антиоксидантами, але і призводить до зниження надходження в шкіру нутрієнтів, що викликає структурні зміни дерми.

Порушення балансу між прозапальних і протизапальними цитокінами

При появі активних форм кисню (АФК) в шкірі виникають супероксид-аніон і перекис водню. Збільшується кількість вільних перекисних радикалів, що призводить до активації декількох компонентів, що передають сигнали матриксних металопротеїназ (MMP). Це, в свою чергу, стимулює транскрипцію активатора протеїну-1 (АП-1) та нуклеарного фактора кВ (NF-кB).
Слід розуміти, що активація NF-кВ стимулює синтез цитокінів, таких як TNF-a, інтерлейкіни IL-6, -8. Запалення, яке вони викликають, призводить до посилення утворення інших цитокінів і АФК. Під дією протеаз відбувається руйнування еластину, викликане запаленням, з накопиченням в шкірі патологічного (пошкодженого) еластину. Підсумком цього процесу є дегенерація навколишнього мережі колагену.

Активатор протеїну-1 (АП-1) бере участь у стимуляції металопротеїназ в клітинах шкіри, що сприяє пригніченню експресії генів проколлагена-1 в фібробластах. Це, в свою чергу, призводить до того, що MMP-1 (коллагеназа) руйнує фібрилярний колаген 1 і 3 типу. А стромелизин (ММР-3) і желатинази (MMP-9) продовжують руйнувати сегментовані шматки потрійної спіралі фибриллярного колагену, АФК інактивують інгібітори металопротеїназ. Таким чином, процес зациклюється, і природне відновлення шкіри стає неможливим.

Цілком закономірним результатом описаного каскаду біохімічних реакцій є зниження синтезу проколагену, порушення синтезу колагену, руйнування екстрацелюлярного матриксу шкіри, що складається з колагенових волокон, нерівномірне відкладення в шкірі компрометувати неповноцінного еластину.

Відео: Судинні порушення шкіри: купероз. Методи їх корекції

У плацебо-контрольованому дослідженні, присвяченому питанням PRP-стимуляції синтезу колагену I типу в шкірі людини, було показано, що в основі відновлення колагену I типу лежить відновлення балансу між АФК і антиоксидантами за рахунок забезпечення шкіри поживними речовинами, які надходять з PRP (плазми, збагаченої тромбоцитами). Застосування PRP-технології привернуло увагу дерматологів, косметологів завдяки тому, що в плазмі крові, збагаченої тромбоцитами, міститься безліч різних чинників зростання в -гранулах, в тому числі PDGF, TGF, VEGF та IGF, які здатні стимулювати кровоносні судини, покращуючи гомеостаз і васкуляризацию шкіри.

Дослідження показників шкіри з дісрегуляціонним станом

У УІПХіК "Віртус" було проведено дослідження показників шкіри з дісрегуляціоннимі станами у пацієнток у віці від 45 і до 55 років. Контрольну групу склали здорові жінки у віці від 18 до 21 року.

Було встановлено, що при дісрегуляціонном стані шкіри її гідратація була нижчою в порівнянні з шкірою жінок контрольної групи. При цьому найбільше зниження - на 33,3% - зазначалося в шкірі щоки. У шкірі чола ступінь гідратації зменшилася на 23,3%, скроні - на 25,8%, підборіддя - на 23,6%.

Була проведена оцінка морфометричних показників шкіри (табл.) За допомогою УЗ-дослідження. Було встановлено, що до початку лікування товщина епідермісу склала 93,71,8 мкм, акустична щільність - 92,72,9 у.о., товщина дерми - 1583,235,4 мкм.

Об`ємна швидкість кровотоку (Qas) до початку лікувальних заходів склала 0,0014 мл / с / см3
в шкірі щоки, 0,0011 і 0,0012 мл / с / см3 в шкірі чола і підборіддя відповідно.

Показники морфометрії в групі жінок з інволюційному-дистрофічними станами шкіри значно відрізнялися від таких в групі практично здорових молодих жінок (у віці від 18 до 21 року):

• товщина епідермісу - більше на 27,5% (рlt; 0,05);
• акустична щільність - більше на 26,4% (рlt; 0,05);
• товщина дерми - менше на 14,3% (рlt; 0,05).

Таким чином, і літературні дані, і результати власного дослідження підтверджують висновок про те, що ключовими моментами в процесі старіння шкіри є:

• зменшення гідроресурсу шкіри;
• зміни в тривимірної організації шкіри, пов`язані зі зниженням рівня колагену, еластину і Ретикулін в дермі;
• порушення мікроциркуляції крові в шкірі;
• зменшення кількості фібробластів і ослаблення їх биосинтетической активності в результаті зниження мікроциркуляції і надходить обсягу поживних речовин.

АЛГОРИТМ КОРЕКЦІЇ ДІСРЕГУЛЯЦІОННИХ СТАНІВ ШКІРИ

Алгоритм корекції змін шкіри з дісрегуляціоннимі станами, на наш погляд, потрібно будувати, виходячи з описаних вище ключових моментів процесу старіння шкіри. Вони обумовлюють етапність корекційного курсу і послідовність косметологічних втручань.

Етап 1

1. Оцінка стану шкіри, її товщини і структурних елементів - проведення УЗ-дослідження.
2. Визначення швидкості кровотоку - проведення ультразвукового допплерівського сканування.
3. Обстеження пацієнта (огляд, збір анамнезу) з метою виявлення проблем соматичного характеру, перш за все гормональних порушень. При необхідності пацієнта направляють на консультацію до відповідного фахівця.

1. Внутрішньошкірне введення препаратів гіалуронової кислоти - для нормалізації влагоемкости шкіри.
2. Взяття шкірного зразка з завушній області за допомогою методу punch-біопсії для подальшого виділення і культивування аутологічних фібробластів в умовах біотехнологічної лабораторії.

етап 3

Через два тижні після етапу 2.

Мета - відновлення мікроциркуляції і балансу про- і протизапальних систем.

1. Введення в проблемні зони PRP, багатою факторами зростання.
2. Виконання процедури абляціонного фракційного фототермоліза - для стимуляції регенерації шкіри за рахунок створення керованого запалення, яке призводить до оновлення мікроструктури шкіри.
Примітка. При зниженні об`ємної швидкості кровотоку на 20-30% проводять комбіновану процедуру введення PRP і абляціонного фракційного фототермоліза. При зниженні об`ємної швидкості кровотоку до 50% спочатку вводять PRP, а через 2 тижні виконують комбіновану процедуру: PRP + абляціонний фракційний фототермоліз.

Відео: Корекція нижньої третини обличчя і періоральної зони

Через два тижні після етапу 3.
Мета - реконструкція мікроструктури дерми.
1. Трансплантація аутологічних дермальних фібробластів за допомогою Внутрідермальний ін`єкцій (від 30 до 60 млн одноразово в залежності від ступеня вираженості вікових змін).
Примітка. Саме на даному етапі, коли створені необхідні умови для приживлення і функціонування фібробластів, їх введення сприяє формуванню екстрацелюлярного матриксу. Це виражається в тому числі і в виробництві нового колагену, що приводить до поліпшення зовнішнього вигляду вікової шкіри.

етап 5