Ін`єкції ботокса для лікування раку шлунково-кишкового тракту і ожиріння

Відео: Про найголовніше: Позіхання як симптом, фініки, постменопауза, медичні банки

На сьогоднішній день проблема раку, в тому числі раку шлунково-кишкового тракту, стоїть надзвичайно гостро. У зв`язку з цим фахівці знаходяться в постійному пошуку нових підходів до лікування раку. Про один з таких підходів і розповів доктор Дуан Чен з Кафедри вивчення раку та молекулярної медицини Норвезького університету природничих наук і технології (NTNU), Тронхейм.

Вплив Ботокса на блукаючий нерв

Nervus vagus отримав назву блукаючий нерв через великої кількості іннервіруємих їм областей тіла, а також різних виконуваних ним функцій. Nervus vagus складається з двох основних складових: еферентних і аферентних волокон. Еферентні волокна пов`язані з автономною нервовою системою і відходять від стовбура головного мозку до таких органів як легені, серце і кишечник. Аферентні волокна переносять сенсорну інформацію від органів назад до стовбура мозку. Ацетилхолін, який раніше називали речовиною блукаючого нерва, зараз відомий як нейромедіатор, що знаходиться у всіх автономних гангліях (вегетативних вузлах), автономно іннервіруємих органах, в нервово-м`язових і інших синапсах.

Відео: Лікування раку шлунка в Ізраїлі

Зміна призначення ліки є підхід, що дозволяє визначити нові терапевтичні показання для вже схвалених лікарських препаратів на підставі механізму дії. Даний підхід дав нам можливість протестувати ботулінічний токсин А (Ботокс) і ваготомию для лікування від раку шлунково-кишкового тракту і Ботокс і VBLOC-терапії (впливу на блукаючий нерв для контролю ожиріння) в лікуванні від ожиріння.

Лікування раку шлунково-кишкового тракту ін`єкціями Ботокса

Лікарів цікавило питання, чи сприяє блукаючий нерв розвитку раку шлунково-кишкового тракту, беручи до уваги, що мускаринові ацетилхолінових рецепторів М₃R сприяє проліферативне впливу на епітелій шлунка. Насправді, велика частина раків ШКТ виникає з області меншою кривизни шлунка, в якій розташовані більш виражені закінчення блукаючого нерва. Тому лікарі розглянули потенційну роль блукаючого нерва в онкогенезе ШКТ.

За допомогою різних мишачих моделей раку шлунково-кишкового тракту, в тому числі генетично обумовленої, хімічно обумовленої мишачої моделі раку, а також мишачої моделі, інфікованої хелікобактер пілорі, ми виявили, що ваготомія послаблює проліферацію клітин пухлини.

Одностороння ваготомия або локальна ін`єкція Ботокса в стінку шлунка просто зупиняла передраковий зростання, що відповідає вищеописаному відкриття. Ваготомія, ін`єкція Ботокса або системної лікування даріфенаціном (антагоніст М₃R) на більш пізніх стадіях шлункового онкогенеза також пригнічували ріст пухлини і посилювали протипухлинний ефект хіміотерапії, завдяки чому вдавалося підвищити виживаність. Такий протипухлинний ефект був опосередкований в основному придушенням сигналів WNT, які контролюють стовбурові клітини з Lgr5-рецепторами за допомогою активації М₃R. У пацієнтів з раком шлунково-кишкового тракту сигнали WNT були пов`язані з нейтральними шляхами, а щільність нейронів співвідносилася з більш серйозними пухлинами. Таким чином, ми припустили, що нерви - це важлива частина ніш стовбурових клітин і мікросередовища пухлини. Це свідчить про потенційну користь антінейрогенних терапій, таких як локальні ін`єкції Ботокса.

Оскільки локальні ін`єкції Ботокса були успішно протестовані на тваринних моделях раку шлунково-кишкового тракту, в Госпіталі Святого Олава в Тронхеймі була проведена друга стадія клінічних випробувань на людях. В ході випробувань застосовували Ботокс з використанням традиційного методу ендоскопії верхніх відділів травного тракту (https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01822210). Результати застосування локальних ін`єкцій Ботокса для лікування від інших типів раку ЕКТ ще не відомі, проте вони є багатообіцяючими, оскільки Ботокс блокує передачу інформації між нервовими і раковими клітинами за допомогою впливу на білки з розчинними чутливими до N-етілмалеімід факторами, що забезпечують прикріплення білків (SNARE) . У пацієнтів з аденокарциномою стравохідно-шлункового переходу, холангіоцеллюлярним раком, рак підшлункової залози або прямої кишки часто спостерігається нейронна інфільтрація / інвазія, пов`язана з несприятливим прогнозом.

Лікування ожиріння ін`єкціями Ботокса

Роль nervus vagus (блукаючого нерва) у фізіологічному контролі споживання їжі і маси тіла вивчалася протягом попередніх років. Вважається, що їжа взаємодіє з кишечником, щоб мозок через аферентні волокна блукаючого нерва отримав інформацію про вживання їжі, кількості поглиненої їжі і енергії. Мозок визначає інтенсивність всмоктування поживних речовин, їх розподіл, зберігання і мобілізацію через еферентні волокна блукаючого нерва, а також симпатичну нервову систему і гормональні механізми. Ця вісь, що веде від кишечника до мозку і назад, вважається автономним нейрогормональні шляхом регуляції гомеостазу енергії.

Відео: Гарячий чай небезпечний. Їжа, яка викликає рак

Раніше для лікування сильного ожиріння пробували трункулярная ваготомию, проте без особливих успіхів. Нещодавно було розроблено електронний пристрій під вищезгаданим назвою VBLOC, яке блокує поддіафрагмальний стовбурової блукаючий нерв за допомогою високочастотних електричних сигналів малої потужності. Такий пристрій імплантується шляхом проведення лапароскопії, недавно воно було схвалене ФДА для лікування ожиріння у дорослих. Суть лікування полягає у впливі на шлях блукаючого нерва в осі, що веде то кишечника до мозку і назад, для контролю почуття голоду.

З інформацією про дослідження даного методу лікування ожиріння в Госпіталі Святого Олава в Тронхеймі можна ознайомитися за адресою: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02035397.