Чому ожиріння перешкоджає лікуванню раку підшлункової залози?

Аденокарцинома підшлункової залози є четвертою за значимістю причиною смерті від раку в усьому світі

Відео: Лікування раку підшлункової залози. Доктор І ..

Дослідники виявили механізм, за допомогою якого ожиріння збільшує запалення і десмоплазію (накопичення сполучної тканини) при найбільш поширеною формою раку підшлункової залози, а також визначили стратегію лікування, яка може пригнічувати цей процес. 6.07.2016 р У своїй доповіді, опублікованій в журналі «Cancer Discovery », дослідники описують, як взаємодія між жировими клітинами, імунними клітинами і клітинами сполучної тканини у людей з ожирінням стимулюють мікросередовище, яка сприяє прогресії пухлини при блокуванні відповіді на хіміотерапію. Вони також визначили стратегію лікування, яка може пригнічувати цей процес.

Вчені оцінили вплив ожиріння на численні аспекти зростання пухлини, прогресування і реакцію на лікування в декількох тваринних моделях раку підшлункової протоковой аденокарциноми. Поряд з цим виявили, що пухлини мишей або пацієнтів з ожирінням містять підвищені рівні жирових клітин і десмоплазію (обидва з яких сприяють прогресії пухлини і перешкоджають реакції на лікування) - вчені також визначили основну причину.

Відео: Хірургічне лікування раку підшлункової залози. Роботоассістірованная і лапароскопічна хірургія

Аденокарцинома підшлункової залози є четвертою за значимістю причиною смерті від раку в усьому світі. Більш ніж половина хворих з діагнозом аденокарцинома підшлункової залози має надлишкову масу тіла або страждає ожирінням. У пацієнтів з аденокарциномою підшлункової залози і ожирінням був більш ніж в два рази вищий ризик смерті. Попередні дослідження показали, що аденокарцинома підшлункової залози характеризується підвищеною десмоплазіей (з перевиробництвом позаклітинного матриксу тканини панкреатичних зірчастих клітин). Це сприяє виживанню і міграції ракових клітин, а також блокує проникнення хіміотерапевтичних препаратів у пухлину. Відомо, що ожиріння саме по собі сприяє десмоплазіі, а розширення жирової тканини призводить до запалення і фіброзу. Накопичення жиру в нормальній підшлунковій залозі також викликає запалення.

Експерименти показали, що підвищена десмоплазія в огрядних мишачих моделях аденокарциноми підшлункової залози була викликана активацією панкреатичних зірчастих клітин через антіогенсін II типу 1 рецептора (АТ 1) сигнального шляху. Ця активація сприяла виробництву інтерлейкіну-1 бета і жировими клітинами, імунними клітинами нейтрофилами всередині і навколо пухлини. Інгібування АТ1 сигналізації за допомогою препарату лозартан (застосовується в клінічних умовах для лікування гіпертонії) знижувало десмоплазію і зростання пухлини у тварин з ожирінням. Цей також призвело до збільшення відповіді на хіміотерапію в мишачої моделі з ожирінням (але не у тварин з нормальною масою тіла). Аналіз пухлин з аденокарциноми підшлункової залози хворих людей також показав збільшення десмоплазіі і жирових відкладень тільки в зразках від пацієнтів з ожирінням. Дані більш ніж 300 пацієнтів показали, що надмірна вага був пов`язаний зі зниженням відповіді пацієнтів на хіміотерапію.

Відео: Дискусія: Хірургічне лікування раку підшлункової залози. відкрита хірургія

Розуміння того, як ожиріння впливає на рак підшлункової залози, може допомогти нам ідентифікувати біомаркери (маса тіла і підвищений рівень пухлинного фіброзу), які могли б ідентифікувати пацієнтів, для яких АТ 1 блокатори або IL-1 антитіла будуть найбільш корисними. Оскільки легко доступні схвалені FDA препарати для обох агентів, ця стратегія лікування може бути легко впроваджена в клініку. Крім того, включення маси тіла в конструкцію доклінічних досліджень могло б краще пояснити відсутність реакції на звичайні хіміотерапевтичні препарати.

Більшість хворих на рак підшлункової залози мають зайву вагу або страждають ожирінням на момент постановки діагнозу. Тому важливо виявлення потенційних терапевтичних цілей в рамках механізмів, які пов`язують ожиріння з поганим прогнозами раку. Необхідна розробка засобів, які можуть порушити цей зв`язок і значно поліпшити результат пацієнтів. Лікування запалення і фіброзу має поліпшити клінічний результат цієї основної групи хворих на рак підшлункової залози. Джерело: Загальна лікарня Массачусетс