Фактор згортання крові 8 і рослинні капсули для лікування гемофілії

Приблизно у 20-30% пацієнтів з гемофілією А виробляються антитіла до фактору згортання крові 8

Рослинні капсули запобігають ускладнення лікування гемофілії у мишей. 4.09.2014 р Американські вчені розробили стратегію попередження одного з найсерйозніших ускладнень лікування гемофілії. Підхід, який використовує рослинні капсули, щоб навчити імунну систему виносити, а не атакувати білок фактор згортання 8. Це обнадійливий дослідження для запобігання одного з найсерйозніших ускладнень лікування гемофілії.

Фактор згортання крові - мішень для лікування гемофілії

Здорові люди в своїй крові мають білки - фактори згортання, які сприяють швидкій зупинці кровотечі. У хворих на гемофілію осіб цих білків не вистачає, тому навіть малі кровотечі важко зупинити. Основний варіант лікування для людей з важкою формою гемофілії - це отримання постійних ін`єкцій фактора згортання крові. Однак від 20 до 30% людей, які отримують ці ін`єкції, виробляє антитіла - інгібітори проти фактора згортання крові. Як тільки ці інгібітори утворюються у пацієнтів, стає дуже важко лікувати або запобігти майбутнім епізоди кровотечі.

У новому дослідженні вчені спробували розробити стратегію для запобігання формування цих антитіл. Їх підхід використовує рослинні клітини, щоб навчити імунну систему переносити, а не атакувати білок фактор згортання. Це дослідження дає надію на запобігання одного з найсерйозніших ускладнень лікування гемофілії.

Єдині сучасні методи лікування для формування інгібітора стоять 1 млн доларів і ризиковані для пацієнтів. Нова техніка використовує капсули на рослинній основі і має потенціал, щоб бути економічно ефективною і безпечною альтернативою. Потенційно це може бути способом для запобігання утворення антитіл.

Гемофілія А - дефіцит згортання крові 8

Дослідження вчених було зосереджено на гемофілії А, при якій виникає дефіцит фактора згортання крові 8, в результаті чого утворюється дефект в процесі згортання. У всьому світі приблизно один з 7500 чоловіки народжується з цим захворюванням. Після отримання ін`єкції фактора 8, деякі пацієнти виробляють антитіла проти нього. Імунна система реагує на цей чужорідний білок як загарбник і атакує його.

Ці антитіла при гемофілії відомі як інгібітори. Саме внаслідок утворення антитіл стандартна терапія виявляється у деяких пацієнтів неефективною. Для запобігання нападу імунної системи на фактори згортання крові, дослідники зосередилися на попередніх дослідженнях, в яких виявлено, що, піддаючи імунну систему окремих компонентів білка фактора згортання крові, можна індукувати толерантність до всього білку. Фактор згортання крові 8 складається з важкого ланцюга і легкого ланцюга, кожна з яких містить три області. Вчені використовували всю важку ланцюг і С2-домену легкого ланцюга.

Модифікований рослинний матеріал запобігає утворенню інгібіторів

Вчені розробили платформу для доставки ліків і біологічного терапевтичний засіб на основі генетичної модифікації рослин. Потім застосували той же метод з компонентами молекули фактора згортання крові 8. Вчені спочатку злили важкий ланцюг ДНК з кодує субодиницею холерного токсину ДНК (білок, який може проникнути через стінку кишечника і потрапити в кровотік), а потім зробили те ж саме з С2 ДНК. Вони вводили злиті гени в хлоропласти тютюну таким чином, що деякі рослини висловлювали важкий ланцюг і холерний токсин білки, а інші висловлювали C2 і холерний токсин білків. Потім вони подрібнювали листя рослини і суспендованих їх в розчині, змішали з важкої ланцюгом і С2-доменом легкого ланцюга.

Дослідники годували змішаним препаратом мишей з гемофілією А два рази в тиждень протягом двох місяців, і порівняли їх з мишами, яких годували немодифікованим рослинним матеріалом. Потім вони вводили мишам ін`єкцію фактора згортання крові 8, яку отримують хворі на гемофілію люди. Як і очікувалося, в контрольній групі мишей був сформований високий рівень інгібіторів. На відміну від цього, у отримували експериментальний рослинний матеріал мишей були утворені набагато більш низькі рівні інгібіторів - в середньому в 7 разів менше!

Який механізм?

Вчені вивчили окремі види сигнальних молекул - цитокіни, які відсилають повідомлення Т-клітинам імунної системи. Вони виявили, що миші, яких годували експериментальним рослиною, мали кілька цитокінів, пов`язаних з придушенням або регулюванням імунних відповідей. У той же час у мишей контрольної групи було виявлено більше цитокінів, пов`язаних із запуском імунної відповіді. Передаючи підмножини регуляторних Т-клітин, взятих у мишей, яких годували експериментальним рослиною, нормальним мишам, вчені змогли придушити освіту інгібіторів. Передбачається, що Т-клітини здатні забезпечувати толерантність у новій популяції тварин.

Відео: shoulders soak ample absorption meaning keep area several King infamous Bay Laboratory Cooperative

Нарешті, дослідники намагалися повернути освіту інгібітора назад. Вони годували експериментальним рослинним матеріалом мишам, які вже розробили інгібітори. У порівнянні з контрольною групою мишей фактор згортання крові 8 утворювався повільніше в групі мишей, яких годували рослинним матеріалом. За два-три місяці годування рівні інгібіторів знизилися в три-сім разів.

Ця нова стратегія лікування перспективна для профілактики і навіть для звернення назад освіту інгібітору у хворих на гемофілію А, які отримують ін`єкції фактора згортання крові 8. Однак, вчені відзначають, що рівні інгібітору фактора згортання крові 8 можуть знову утворитися (після закінчення деякого періоду часу, якщо тваринам перестати давати рослинний матеріал). За фінансової підтримки від світових фармацевтичних компаній вчені планують вивчити ефективність містять цей рослинний матеріал капсул в клінічних умовах. Джерело: University of Pennsylvania