Як лікарські препарати можуть впливати на ріст волосся

Дифузне випадання волосся є однією з найпоширеніших причин звернень пацієнтів до дерматолога і дерматокосметологу, а також джерелом досить серйозного стресу і соціальної дезадаптації. Занепокоєння пацієнта зростає прямо пропорційно його попереднього досвіду звернень до спеціалістів, коли, на його думку, лікарі недостатньо серйозно поставилися до проблеми порідіння його шевелюри.

Волосяний фолікул знаходиться в стані постійного оновлення в ході безперервних циклів, які змінюють один одного - проліферації (анаген), інволюції (катаген), спокою (телоген). Головна особливість телогена полягає в тому, що в цій фазі не тільки зростає волосяний стрижень, але відбувається проліферація більшості епітеліальних відділів волосяного фолікула. У фазі катагена волосяні фолікули починають процес інволюції, який характеризується активізацією запрограмувати клітинної смерті в фолікулярних кератиноцитах, в результаті чого волосся просувається вгору. У фазі телогена волосяний стрижень трансформується в атрофований волосся, закріплений в основі фолікулярного епітелію до моменту свого фактичного випадання.

Циклічний ріст волосся відбувається в довільному порядку, коли у кожного фолікула є свій механізм контролю розвитку і ініціації послідовних фаз, хоча на нього впливають і такі фактори як гормони, цитокіни, фактори росту, а також фактори зовнішнього середовища, наприклад токсини, лікарські препарати, нестача мінералів і вітамінів.

На волосистої частини голови волосся в фазі анагена знаходяться протягом 2-6 років, тривалість телогена становить 100 днів, в результаті чого співвідношення числа волосся в цих фазах становить 9: 1. В середньому кількість новостворених волосся відповідає кількості випали, тим самим зберігається сталість волосяного покриву. Середньодобова кількість випали волосся має становити 50-100 волосинок, причому до кінця літа спостерігається пікову кількість волосся в фазі телогена.

Можливі причини патологічного випадіння волосся

До патологічного випадання волосся може наводити безліч чинників. Порушення динаміки росту волосся може бути пов`язано з порушенням циклу їх зростання. Так, наприклад, дистрофічна анагенной алопеція трапляється в результаті випадання великої кількості волосся, що знаходяться у фазі росту, в зв`язку з безпосереднім пошкодженням клітин матриксу цибулини волосяного фолікула. У той же час телогеновая алопеція настає, коли випадає велика кількість волосся, що знаходяться у фазі телогена.

Серед причин випадіння волосся чималу роль відіграє застосування різних медикаментозних засобів. При цьому випадання волосся може спостерігатися не відразу, а через кілька тижнів або місяців після початку прийому лікарського препарату або ж початися (або стати) більш вираженим після його відміни. Зазвичай при тривалому застосуванні того чи іншого препарату розвивається дифузна алопеція, причому в патологічний процес втягується майже виключно волосиста частина голови. Лише у вкрай рідкісних випадках можливий розвиток універсального облисіння, що, зокрема, спостерігається при прийомі цитотоксичних препаратів, наприклад, використовуваних при наявності у пацієнта злоякісного пухлинного процесу, а також спровокованого радіацією.

Алопеція може бути спровокована ліками

Механізм розвитку алопеції внаслідок прийому будь-яких лікарських речовин в даний час до кінця не ясний. Передбачається, що в його основі лежить взаємодія активних субстанцій лікарських речовин з фолікулярними кератиноцитами, клітинами власного матриксу, а також сполучнотканинними клітинами, що оточують волосяну цибулину і періфоллікулярное кровоносні судини. Найбільш часто мішенню для токсичних ефектів лікарських речовин стають кератиноцити волосяних фолікулів.

Крім цього, кератиноцити волосяних фолікулів мають виражену здатність (значно більшою, ніж кератиноцити епідермісу) метаболизировать різні речовини, в першу чергу екзогенної природи.

Однак один і той же хімічна сполука (лікарська речовина) не у всіх випадках викликає розвиток алопеції, і ступінь її вираженості не завжди однакова. Можливо, що це пов`язано з особливостями взаємодії між ендогенними і екзогенними факторами.

Дифузна алопеція, обумовлена впливом лікарських препаратів, як правило, розвивається не раптово, а протягом декількох місяців після певного латентного періоду. У цей період відзначається поступове зменшення діаметра волосяної цибулини, уповільнення швидкості росту волосся. Розвиваються дистрофічні зміни волосяного стрижня внаслідок порушення біосинтезу протеїнів, характерною ознакою якого є наявність у відростають волосся загостреного кінчика (по типу писального пера). При аналізі трихограми у таких пацієнтів відзначається значне підвищення кількості волосся, фолікули яких знаходяться у фазі телогена (30% і більше). Однак провести диференційний діагноз між дифузної алопецією, індукованої лікарським впливом на волосянийсосочок, і идиопатическим анагеновой або телогенового випаданням волосся дуже важко, так як дані трихограми та гістологічного дослідження неспецифічні. У цих випадках правильної діагностики сприяє анамнез. Крім того, поставити правильний діагноз може допомогти відновилося випадання волосся при повторному призначенні лікарського засобу, який нібито етіологічним фактором.

Препарати, які викликають випадання волосся

Лікарські засоби, прийом яких може призводити до розвитку облисіння, широко використовуються в клінічній практиці дерматологів, кардіологів, гінекологів, терапевтів, психіатрів та лікарів інших спеціальностей. Взагалі, алопеція може виникнути в результаті застосування будь-якого лікарського засобу.

Але було виявлено, що найчастіше посилене випадіння волосся спостерігається на тлі прийому наступних груп препаратів:

• вітамін А і його похідні;
• блокатори бета-блокатори (селективні і неселективні);
• блокатори ангіотензин-конвертує ферменту;
• антибактеріальні препарати;
• нестероїдні протизапальні засоби;
• антикоагулянти;
• похідні 6-амінохіноліну;
• тиреостатические препарати;
• блокатори гістамінових Н2-рецепторів;
• нестероїдні антиестрогенні кошти;
• препарати a-інтерферону;
• похідні імідазолу;
• антидепресанти;
• протисудомні препарати;
• нейролептики;
• противопаркинсонические препарати;
• похідні гідроксихлорохіну;
• похідні триазолу;
• кетоконазол;
• урікостатіческіе препарати;
• урикозурические препарати;
• оральні контрацептиви;
• цитостатики;
• антигельмінтні препарати;
• препарати літію;
• протигерпетичні препарати;
• допаміноміметікі (бромокриптин);
• депилятории (особливо в разі частого їх використання на хворих поверхнях);
• Борна кислота.

При цьому було відзначено, що з вищевказаних препаратів значно частіше дифузна алопеція розвивається під впливом протисудомних препаратів, антидепресантів, нейролептиків, вітаміну А і його синтетичних похідних, цитостатиків, b-блокаторів.

Так, цитостатичні препарати, особливо при призначенні їх у великих дозах, призводять до практично повного припинення мітотичного поділу клітин волосяної цибулини.

Антибіотики, протигерпетичні і інші засоби можуть порушувати зв`язок матриксу і волосяного сосочка, що різко зменшує тривалість фази анагена, і, отже, волосся значно швидше, ніж в нормі, переходять у фазу катагена, а потім в фазу телогена, що призводить до їх інтенсивного випадання . У ряді випадків волосяні фолікули не вступають в фази катагена і телогена, а волосся випадає в фазі анагена. Цей механізм, що обумовлює розвиток стану, званого анагеновой випаданням волосся, точно встановлений для антикоагулянтів, препаратів, що містять літій і борну кислоту. За допомогою світлової мікроскопії за певними ознаками (довжині кореневої частини волоса, наявності внутрішнього і зовнішнього кореневих піхв, наявності або відсутності пігменту в області власний колби і ін.) Можна визначити, на якій стадії відбулося порушення циклу розвитку волосяного фолікула.

Зменшують тривалість фази росту (фази анагена) пероральні контрацептиви. Крім того, оральні контрацептиви сприяють зниженню концентрації вітаміну В12 в сироватці крові, що також погіршує стан волосся.

У літературі є повідомлення про те, що випадіння волосся може викликати застосування нікотинової кислоти. З одного боку, цей препарат має виражену судинорозширювальну ефектом, з іншого, сприяє зниженню рівня холестерину в крові.

Як відомо, холестерин є одним з основних ліпідів, що виявляються в дермі і, отже, в волосяному сосочку. Можливо, при цьому відбуваються також зміни в процесі кератинізації, але до теперішнього часу механізм дії нікотинової кислоти на ріст волосся не з`ясований. За спостереженнями багатьох вчених нікотинова кислота і її похідні (ксантинолу нікотинат, теоникол), що призначаються короткими курсами (1-1,5 місяці) і в невеликих дозах (0,15-0,3 г на добу в залежності від віку) з метою стимуляції кровообігу в судинах дерми при різній патології волосся, не викликають їх випадання.

Прийом деяких препаратів може викликати надмірний ріст волосся - спочатку Пушкова, які з плином часу трансформуються в жорсткі. Цей ефект, який найбільш часто виражений в тих випадках, коли препарат призначається в значних дозах і тривало, пояснюється, ймовірно, більш швидким переходом фази телогена в фазу анагена. До них відносяться: кортикостероїди, миноксидил, циклоспорин А, D-пеніциламін, дифенілгідантоїн, псорален.

Побічна дія цих препаратів давало можливість терапії деяких форм алопеції, проте досягнутий ефект в переважній більшості випадків виявляється нестійким, рецидив захворювання відзначається в середньому через три-чотири місяці після припинення лікування.

У більшості випадків випадання волосся, викликане застосуванням того чи іншого лікарського препарату, оборотно. Як правило, відновлення росту волосся відзначається через кілька місяців після припинення дії етіологічного фактора і залежить від ступеня вираженості змін у волосяному фолікулі.