Оптимізація вибору антигістамінних препаратів з позицій фармакоекономіки

На сьогоднішній день антигістамінні препарати (АГП) є одними з базових засобів лікування широкого спектру алергічних і запальних захворювань і активно використовуються лікарями в клінічній практиці. Основними показаннями до призначення АГП служать алергічний рінокон`юнктівіт, різні види кропив`янки. Ці препарати також активно використовуються в дерматології для зниження інтенсивності сверблячки при дерматозах (атопічний дерматит, почесухе, екземі), а також для купірування гострих алергічних реакцій на харчові продукти і лікарські препарати, укуси і укусу комах.

Історія створення цих препаратів почалася в 1910 році, коли був відкритий гістамін. Гістамін - фізіологічний регулятор тканинного і метаболічного гомеостазу та одна з найбільш вивчених молекул в медицині. Основними депо гістаміну в тканинах є огрядні клітини, в крові - базофіли. Гістамін бере участь в складному бінаправленном взаємодії між цитокінами і запальними клітинами або їх попередниками, сприяє міграції клітин в область запалення, стимулює лімфоцитарну активність, регулює роботу еозинофілів, нейтрофілів і огрядних клітин і безпосередньо бере участь у генерації основних алергічних симптомів, таких як нежить, чхання, закладеність носа, свербіж шкіри, кропив`янка. Він є ключовим медіатором при всіх клінічних симптомах алергії, активізує клітинні поверхневі специфічні рецептори. В даний час відомо 4 типи гістамінових рецепторів.

H1-рецептори експресуються на багатьох типах клітин, в т. Ч. Огрядних клітках, базофилах, дендритних клітинах, ендотеліальних клітинах і клітинах гладких м`язів. Вони грають важливу роль в ініціюванні провоспалительной активності імунних клітин при їх взаємодії з гістаміном і тим самим обумовлюють клінічні прояви алергічної реакції. Основною метою супресивної терапії H1-блокаторами є конкурентне інгібування гістамінових H1-рецепторів для попередження розвитку ініційованих гистамином ефектів при алергічний риніт (АР), кропивниці та інших алергічних процесах [1-5].

У дослідженнях в останні роки було встановлено, що в нормі H1-рецептори представлені в клітинах в 2-х станах: активному і неактивному. Гістамін зв`язується з активними рецепторами і зміщує динамічна рівновага в їхній бік. АГП стабілізують H1-рецептор в неактивному стані, будучи їх зворотним агоністом. Таким чином, АГП попереджають або зводять до мінімуму запальні реакції, індуковані гістаміном [6, 7].

АГП широко використовуються в клінічній практиці більше 70 років. Перші АГП були розроблені в 1937 р французькими вченими A. Staub і D. Bouvet, які працювали в інституті Пастера в Парижі (Франція). Однак у зв`язку з високою токсичністю використання даних з`єднань виявилося неможливим. У 1942 р відомим французьким вченим H. Halpern в клінічну практику були введені фенбензамін, а потім піріламін, які відносять до АГП I покоління. Згодом було розроблено та впроваджено в клінічну практику безліч препаратів цієї групи. На початку 1980-х рр. були розроблені АГП нового покоління. Основна відмінність між даними 2-мя групами препаратів полягає в наявності або відсутності у них седативного ефекту. H1-АГП I покоління (седативні) прийнято називати класичними, а H1-АГП II покоління (неседативні) - сучасними [8].

До H1-АГП I покоління відносяться: діфенгідрамін, клемастин, диметинден, хлоропирамин, мебгідролін, хіфенадін, гідроксизин і ін. АГП I покоління здатні проникати через гематоенцефалічний бар`єр і, отже, зв`язуватися з H1-рецепторами в головному мозку. Седативно-снодійну дію при їх прийомі відзначається у 40-80% хворих. Його відсутність у окремих пацієнтів не виключає об`єктивного негативної дії цих коштів на когнітивні функції (пам`ять, здатність до навчання, керування автомобілем). У зв`язку з неселективних дії і впливом на інші рецептори (М-холінорецептори, серотонінові, -адренорецептори) і іонні канали АГП I покоління можуть викликати сухість слизових, тремтіння, синусовую тахікардію, затримку сечі, запор, гіпотензивний ефект. Крім того, високі дози деяких АГП токсичні, особливо для дітей. У зв`язку з конкурентним блокуванням H1-рецепторів гістаміну терапевтичний ефект АГП I покоління швидко звернемо, що вимагає застосування препаратів цієї групи кілька разів на добу. Слід також враховувати, що ефективність препаратів в процесі лікування знижується: в 1-у тижні. застосування терапевтичний ефект є, на 2-ому тижні. настає фаза звикання, а на 3-ому тижні. - Фаза побічної дії. Отже, H1-АГП I покоління не можна застосовувати більше 14 днів. Незважаючи на те, що Н1-АГП I покоління здатні викликати побічні ефекти, перераховані вище, вони і сьогодні широко застосовуються в клінічній практиці. У Н1-АГП I покоління є одна перевага - наявність ін`єкційних форм, незамінних при наданні екстреної допомоги, премедикації перед проведенням деяких видів діагностичного обстеження та хірургічних втручаннях. В даний час накопичений великий клінічний досвід застосування АГП I покоління, але клінічних досліджень, які відповідають вимогам доказової медицини, не проводилося [9-12].

Наявність виражених побічних ефектів Н1-АГП I покоління сприяло розробці АГП II покоління. Основними відмінностями Н1-АГП II покоління є висока вибірковість і специфічність дії, відсутність седативного ефекту і толерантності до препарату (тахифилаксии).

Сучасні АГП були синтезовані протягом останніх 20 років шляхом модифікації відомих сполук. Тому за хімічною структурою вони належать до тих же класів, що і АГП I покоління. АГП II покоління мають високу спорідненість до Н1-гістамінових рецепторів, характеризуються швидким початком дії, тривалістю ефекту до 24 год. Вони мають здатність до селективного впливу на Н1-рецептори, будучи антагоністами, переводять їх в неактивний стан, не порушуючи їх фізіологічних властивостей. Ці препарати не проникають через гематоенцефалічний бар`єр, тому практично не викликають сонливості. Крім того, сучасні АГП володіють деякими значущими додатковими протиалергічні ефектами: вони стабілізують мембрану опасистих клітин, зменшують експресію молекул адгезії (ICAM-1), пригнічують індуковане еозинофілами вивільнення інтерлейкіну (ІЛ) -8, гранулоцитарно-макрофагального колонієстимулюючого фактора і розчинної ICAM-1 з епітеліальних клітин. Тому вони більш ефективні, ніж АГП I покоління, при проведенні тривалої терапії алергічних захворювань, в генезі яких значну роль відіграють медіатори пізньої фази алергічного запалення. Доказова база по ефективності і безпеки АГП II покоління вельми солідна [13]. Порівняльна характеристика АГП I і II поколінь представлена в таблиці 1.

АГП II покоління є неоднорідною групою насамперед в силу особливостей їх метаболізму. Серед них виділяють 2 підгрупи:

метаболізуються препарати, які надають терапевтичний ефект тільки після трансформації в печінці під впливом ізоферменту CYP 3A4 системи цитохрому Р450 з утворенням активних сполук. До них відносяться: лоратадин, ебастин, терфенадин, астемізол;
активні метаболіти - препарати, що надходять в організм у вигляді активної речовини (цетиризин, левоцетиризин, дезлоратадин, фексофенадин). Мають більш сприятливим профілем безпеки, ефект цих препаратів більш передбачуваний і не залежить від активності ферментів системи цитохрому Р450, тому їх застосування є кращим.

Переваги активних метаболітів, прийом яких не супроводжується додатковим навантаженням на печінку, очевидні: швидкість і передбачуваність розвитку ефекту, можливість спільного прийому з різними лікарськими засобами та харчовими продуктами, що піддаються метаболізму за участю цитохрому P450 [14].

Через різноманіття АГП зробити правильний вибір між тим чи іншим препаратом досить складно. Ефективність та безпечність нового покоління АГП були продемонстровані в ході численних рандомізованих подвійних сліпих клінічних досліджень. У клінічній практиці лікар повинен орієнтуватися на сучасні дані доказової медицини, згідно з якими H1-АГП II покоління, зокрема дезлоратадин, є препаратами першої лінії терапії широкого спектра захворювань.

Дезлоратадин є активним метаболітом - препаратом, що надходять в організм у вигляді активної речовини, що забезпечує його більш високий профіль безпеки. Він був синтезований в 1998 р, в Росії зареєстровано в 2001 р Дезлоратадин має здатність пригнічувати гостру фазу алергічного відповіді за рахунок блокування H1-рецепторів. В експериментальних дослідженнях було показано, що дезлоратадин відрізняється найбільшим спорідненістю до Н1-гістамінових рецепторів і повільної дисоціацією з зв`язку з ними. Дезлоратадин неконкурентно зв`язується з H1-рецепторами і, за даними клінічних досліджень, володіє в 52, 57, 194 і 153 рази більш високою активністю, ніж цетиризин, ебастин, фексофенадин і лоратадин відповідно. Препарат швидко всмоктується після прийому всередину і характеризується великою швидкістю досягнення максимальної концентрації в плазмі і швидким початком дії (через 1,25-3 год). Фармакокінетика дезлоратадина лінійна і пропорційна дозі. Період напіввиведення препарату становить 21-24 год, що дозволяє призначати його 1 р. / Добу. Прийом їжі не впливає на швидкість і ступінь всмоктування препарату. Було виявлено, що фармакокінетика і біодоступність дезлоратадину були подібними при прийомі препарату натщесерце або після стандартизованої їжі у здорових людей (максимальна концентрація натщесерце і після їжі склала 3,3 і 3,53 нг / мл відповідно, р = 0,17). Отже, препарат можна приймати як після їжі, так і натщесерце, що свідчить про зручність його застосування. Метаболізм і виведення препарату не залежать від віку і статі хворого [15-19].

Дослідження на тваринах, in vitro і in vivo продемонстрували, що дезлоратадин, пригнічуючи ряд медіаторів запалення, володіє додатковими антиалергічними і протизапальними ефектами, не пов`язаними з блокадою Н1-гістамінових рецепторів. У фізіологічній концентрації препарат ефективно пригнічує продукцію гістамінзалежну прозапальних цитокінів - ІЛ-6 та ІЛ-8, які, як відомо, вивільняючи з ендотеліальних клітин, базофілів і тучних клітин, стимулюють секрецію прозапальних медіаторів, таких як фактор некрозу пухлини- . Дезлоратадин впливає на активацію і виживання еозинофілів. Еозинофіли, будучи ключовими ефекторними клітинами в алергічної реакції, продукують цитокіни, хемокінів, лейкотрієни і нейромодулятора. Крім того, дезлоратадин за рахунок зворотного агонізма знижує експресію ядерного фактора B (NF- B), відомого як індуктора RANTES, головного аттрактанта для еозинофілів, моноцитів і Т-лімфоцитів, що сприяє активації еозинофілів і вивільненню гістаміну з базофілів. Дезлоратадин сильніше інших АГП пригнічує активність NF- B, стимулюючого вивільнення прозапальних медіаторів з базофілів і тучних клітин. З цього ефекту препарат перевершує цетиризин, лоратадин і фексофенадин. Останні дослідження показали, що дезлоратадин може також інгібувати дегрануляцію тучних клітин і подальше вивільнення гістаміну. Крім того, дезлоратадин інгібує експресію Р-селектину, индуцируемую гистамином [20-22].

Дезлоратадин характеризується високим рівнем безпеки при його застосуванні. Він не викликає негативних змін з боку серцево-судинної системи та інших органів, не володіє снодійним дією і не впливає на когнітивні функції. Препарат може застосовуватися пацієнтами з патологією гепатобіліарної системи та захворюваннями нирок, дозволений до застосування у дітей з 1 року [23, 24].

В ряду представників АГП II покоління дезлоратадин виділяється більш ніж 10-річним успішним досвідом широкого медичного застосування і великий доказовою базою. Ефективність та безпечність дезлоратадину в лікуванні хворих на хронічну ідіопатичною кропив`янкою (ХІК) свідчать численні рандомізованих плацебо-контрольованими клінічними дослідженнями (рис. 1).

J. Ring, R. Hein, A. Gauger було проведено подвійне сліпе плацебо-контрольоване багатоцентрове дослідження, що включало 190 пацієнтів з середньо-і важкої ХІК. При загостренні захворювання 1-й групі пацієнтів призначали дезлоратадин 5 мг / сут, 2-й групі - плацебо (контроль). Тривалість лікування досягала 6 тижнів. Первинним критерієм ефективності була середня динаміка індексу сверблячки протягом перших 7 днів лікування в порівнянні з вихідним показником. Було виявлено, що протягом 1-го тижня. у хворих, які отримували дезлоратадин, індекс сверблячки зменшився на 56%, а в контрольній групі - на 22%, також було відзначено більш швидке регресування висипань на шкірі, ніж у контрольній групі. Було виявлено, що у пацієнтів з 1-ї групи в кінці 1-го тижня. лікування ступінь порушення сну при застосуванні препарату зменшилася на 53%, а у пацієнтів з 2-ї групи - тільки на 18%. Через 6 тижнів. на тлі прийому препарату індекс сверблячки зменшився на 74%, а на тлі прийому плацебо - на 48,7%. До кінця дослідження у пацієнтів, що приймали дезлоратадин, ступінь порушення сну зменшилася майже на 80%. Як хворі, так і лікарі високо оцінювали загальну позитивну динаміку симптомів ХІК і відповідь на лікування дезлоратадину. Частота небажаних явищ була порівняна в 2-х групах, серйозних небажаних реакцій зареєстровано не було [25].

У більш пізньому дослідженні 137 хворих з середньо-і важкої формами ХІК були рандомізовані на 2 групи. Пацієнтам з 1-ї групи призначали дезлоратадин 5 мг / сут, з 2-й - плацебо протягом 6 тижнів. До кінця дослідження індекс сверблячки в групі дезлоратадину зменшився на 1,43, а в групі плацебо - на 0,86 (р = 0,004). Через 6 тижнів. кількість хворих з повним, значним або помірним відповіддю на лікування було вище в групі хворих, які отримували дезлоратадин, порівняно з пацієнтами, які отримували плацебо (68,8 і 36,8% відповідно). Серйозних небажаних явищ зареєстровано не було, а частота будь-яких небажаних реакцій склала 11,1% в групі плацебо і 6,2% в групі дезлоратадину [26].

В іншому дослідженні було показано, що дезлоратадин зменшував вираженість основних клінічних симптомів ХІК, перш за все свербіння, на 50-70%. Дія препарату тривало до 24 год. Зменшення симптомів сверблячки в кінці інтервалу прийому зазначалося у 45% (проти 4% приймали плацебо) і 69% після 6 тижнів. прийому. Також було відзначено достовірне зменшення розмірів і числа бульбашок на тлі терапії дезлоратадину при його тривалому застосуванні. Пацієнти відзначали поліпшення сну на 80%. Оцінка якості життя у пацієнтів з ХІК на тлі прийому препарату протягом 7 днів показала зниження балів за шкалою опитувальника Dermatology Life Quality Index (DLQI) c 13,4 до 9,1. У 60% хворих протягом зазначеного терміну індекс DLQI зменшився в середньому на 2 бали. До кінця дослідження частка таких пацієнтів досягла 77% (рlt; 0,0001) [27].

Ефективність і переносимість дезлоратадину у пацієнтів з алергічними захворюваннями вивчалися також у 4-х великих клінічних дослідженнях в Німеччині в 2001-2002 рр. Загальна кількість пацієнтів обох статей у віці старше 12 років становить 77 800. Симптоми алергічних захворювань оцінювалися до і після лікування. В результаті лікування дезлоратадину у переважної більшості пацієнтів спостерігалося купірування симптомів, що свідчило про виражений клінічний ефект. Причому швидкий початок дії на тлі прийому дезлоратадину відзначили 67% пацієнтів і 63% лікарів. Крім купірування основних симптомів алергічних захворювань у більшості пацієнтів поліпшувався загальний стан у вигляді нормалізації сну і підвищення денної активності [28].

У клінічному дослідженні з включенням 12 050 пацієнтів була підтверджена висока терапевтична ефективність дезлоратадину при ХІК. При цьому було відзначено, що антигістамінна і антиалергічна активність препарату не супроводжується ефектом седації і не впливає на когнітивні і психомоторні функції (концентрація уваги, пам`ять, здатність до навчання). Це дозволяє довго використовувати препарат в амбулаторній практиці [29].

У Росії був проведений ряд досліджень ефективності застосування дезлоратадину в терапії різних дерматозів, що супроводжуються суб`єктивними відчуттями у вигляді свербежу. Ю.В. Сергєєвим і співавт. була оцінена ефективність дезлоратадину при лікуванні 26 дітей у віці від 5 до 15 років, які страждають на атопічний дерматит (рис. 2). Тривалість захворювання становила від 4 до 12 років. Діти до 12 років отримували препарат в сиропі по 2,5 мг в 5 мл 2 р. / Добу протягом 14 днів. У дітей старше 12 років застосовувалася таблетована форма по 5 мг / добу. На час лікування інші лікарські засоби, в т. Ч. Глюкокортикостероїди, були скасовані. Було показано, що через 14 днів після призначення дезлоратадина значно зменшилися свербіж, мокнуть і розміри вогнищ, знизилися індекс SCORAD (в 5 і більше разів), а також рівень загального імуноглобуліну (Ig) класу E і частота виявлення IgE-антитіл до харчових і побутових алергенів. В цілому практично у 90% дітей 2-тижнева терапія дезлоратадину сприяла зменшенню свербіння або його повного регресу. Небажаних побічних реакцій відмічено не було [30].

Вивчення ефективності та безпеки дезлоратадина було проведено Н.В. Кунгурова і співавт. у хворих на алергодерматози. Автори показали, що при атопічний дерматит і екземі поряд з гістаміном прурітогенние ефекти підтримувалися підвищеним вмістом в організмі інших біологічно активних речовин, таких як серотонін, брадикинин, калікреїн, протеази, простагландини, лейкотрієни і ейкозаноїди. Проведена терапія дезлоратадину по 5 мг / добу в комплексі з зовнішньої негормональной терапією дала позитивний ефект у вигляді зменшення свербежу або його повного регресу у 90% пацієнтів. Побічних ефектів при проведенні лікування дезлоратадину відзначено не було [31].

І.М. Корсунська та співавт. оцінювали активність протисвербіжну дії дезлоратадину у хворих з фотодерматитом, сонячної екземою, кропив`янкою, екземою і атопічний дерматит. Всім хворим з гострим перебігом процесу дезлоратадин призначався в дозі 5 мг / добу протягом 2 тижнів., При хронічному перебігу тривалість терапії становила 3 тижні. У всіх випадках проведене лікування було ефективним, позитивний ефект у вигляді полегшення сверблячки досягався протягом 3-7 днів терапії. У всіх хворих з фотодерматитом, сонячної екземою, кропив`янкою настало клінічне одужання після закінчення терапії, у хворих з екземою та атопічний дерматит відзначалося значне поліпшення у вигляді відсутності свербіння і зменшення еритеми [32].

Згідно з міжнародними та національними погоджувальною документам, в якості першої лінії медикаментозної терапії АР і полінозу рекомендується застосування неседативних АГП II покоління. Дезлоратадин задовольняє всім критеріям ARIA / EAACI і рекомендується в якості першої лінії лікування АР [33, 34].

У нещодавно проведеному дослідженні в Інституті імунології вивчалися ефективність і безпеку (переносимість) дезлоратадину у пацієнтів з сезонним АР. У дослідження були включені 30 пацієнтів (12 чоловіків і 18 жінок) з АР в період загострення, які протягом 28 днів отримували дезлоратадин по 5 мг / добу. Пацієнти щодня оцінювали динаміку симптомів АР, а також потреба в топічних деконгестантів до початку курсу лікування і під час терапії. Всі 30 пацієнтів, які отримували препарат, відзначили зменшення вираженості симптомів АР (виділень з носа, стікання слизу по задній стінці глотки, чхання і закладеності носа), а також очних симптомів (свербіння в очах, сльозотечі і почервоніння очей). Поліпшення стану відзначалося вже до кінця 1-го тижня. прийому, і дана тенденція зберігалася протягом 4 тижнів. спостереження. До кінця курсу лікування повна ремісія і значне поліпшення відзначили 73% хворих. Дослідження показали, що дезлоратадин є високоефективним препаратом щодо зменшення вираженості назальних і очних симптомів у пацієнтів з сезонним АР і кон`юнктивітом. Він володіє хорошим профілем безпеки, призводить до поліпшення якості життя пацієнта і може бути рекомендований в якості монотерапії у хворих АР з легким перебігом захворювання і в комплексній терапії у хворих АР із середньотяжким і тяжким перебігом [35].

При АР до складу комплексної терапії часто включаються назальні деконгестанти для місцевого застосування у вигляді крапель або спрея і аерозолю. Одним з активно використовуваних засобів в клінічній практиці є препарат Евказолін. Основний компонент препарату - ксилометазолин, надає судинозвужувальну і протинабрякову дію, в результаті чого відновлюється носове дихання. За рахунок входить до складу евкаліптової олії препарат має протизапальну та антимікробну дію. Препарат має -адреноміметичну дію, зменшує гіперемію, ексудацію, полегшує носове дихання. Завдяки входить до його складу евкаліптової олії препарат усуває сухість слизової оболонки порожнини носа і має протизапальну і антисептичну дію. Діє переважно місцево, при використанні в терапевтичних дозах всмоктується через слизові оболонки в незначній кількості. Дія починається через декілька хвилин після застосування, триває протягом 8-10 год. Показання до застосування препарату: гострий риніт та риносинусит, полліноз- середній отит (для зменшення набряку слизової оболонки носоглотки) - а також підготовка пацієнта до діагностичних та лікувальних процедур у носових ходах.

У Росії Евказолін випускається у формі Евказолін Аква спрея. Препарат призначають дорослим і дітям у віці старше 12 років по 1 впорскуванню 2-3 р. / Добу в кожну ніздрю. Тривалість застосування препарату - 5-7 днів.

Таким чином, дезлоратадин може застосовуватися при гострих і хронічних захворюваннях шкіри як в формі монотерапії, так і в складі комплексної терапії. Дезлоратадин має найбільшу афінність до H1-рецептора, повільно дисоціює, має властивості як нейтрального антагоніста, так і зворотного агоніста і відрізняється найтривалішим періодом напіврозпаду в порівнянні з іншими представниками H1-АГП II покоління. Він не має седативний ефект і не викликає інших побічних реакцій, пов`язаних з впливом на ЦНС. Препарат ефективний у лікуванні АР, сверблячих дерматозів, зокрема таких, як атопічний дерматит, алергічний контактний дерматит, екзема, кропив`янка, червоний плоский лишай, мастоцітоз, а також при ідіопатичному свербінні.

Прихильність пацієнта до певного виду терапії і до конкретного препарату залежить від ефективності, рівня безпеки, зручності застосування і вартості препарату. Оскільки більшість алергічних захворювань має хронічний характер, і пацієнт оплачує лікування зі своїх власних коштів, економічна доступність лікарського засобу має велике значення. Тому крім оригінального препарату дезлоратадин на фармацевтичному ринку представлений поруч дженериків, вартість яких нижче. Збільшення асортименту високоефективних і безпечних протиалергічних засобів, одним з яких є препарат Еліза (дезлоратадин 5 мг), розширює вибір хворим ліки за фармакоекономічними критеріям, підвищуючи доступність якісного лікування для великого числа пацієнтів з алергічними захворюваннями.
Еліза - блокатор гістамінових Н1-рецепторів (тривалої дії) є первинним активним метаболітом лоратадину. Гальмує вивільнення гістаміну і лейкотрієну С4 з опасистих клітин. Попереджає розвиток і полегшує перебіг алергічних реакцій. Має протиалергічну, протисвербіжну і протівоекссудатівним дією. Зменшує проникність капілярів, попереджає розвиток набряку тканин, знімає спазм гладкої мускулатури. Практично не має седативний ефект і при прийомі в дозі 7,5 мг не впливає на швидкість реакції. У порівняльних дослідженнях дезлоратадину і лоратадину якісних або кількісних розходжень токсичності 2-х препаратів в порівнянних дозах (з урахуванням концентрації дезлоратадину) не виявлено.

Еліза застосовується для усунення симптомів, пов`язаних з такими станами: АР (чхання, виділення з носа, свербіж і закладеність носа, свербіж та почервоніння очей, сльозотеча, свербіж у ділянці піднебіння) - кропив`янка (свербіж, висип). Препарат застосовують внутрішньо, в один і той же час доби. Дорослим і дітям з 12 років препарат призначається в дозі 5 мг (1 таблетка) 1 р. / Добу, незалежно від прийому їжі. Тривалість лікування залежить від тяжкості та перебігу захворювання. Лікування интермиттирующего АР (наявність симптомів менше 4 днів в 1 тиждень. Або менше 4 тижнів.) Необхідно проводити з урахуванням анамнестичних і клінічних даних: припинити після зникнення симптомів і відновити після повторного їх виникнення. При персистирующем АР (наявність симптомів більше 4 днів в 1 тиждень. Або більше 4 тижнів.) Необхідно продовжувати лікування протягом всього періоду контакту з алергеном.

Таким чином, застосування АГП ефективно усуває симптоми алергічних реакцій, покращуючи якість життя пацієнтів.

Akdis C.A., Simons F.E. Histamine receptors are hot in immunopharmacology // Eur J Pharmacol. 2006. Vol. 533 (1-3). Р. 69-76.
Akdis C.A., Jutel M., Akdis M. Regulatory effects of histamine and histamine receptor expression in human allergic immune responses // Chem Immunol Allergy. 2008. Vol. 94. Р. 67-82.
Schneider E. et al. Trends in histamine research: new functions during immune responses and hematopoiesis // Trends Immunol. 2002. Vol. 23 (5). P. 255-263.
Baena-Cagnani C.E. Desloratadine activity in concurrent seasonal allergic rhinitis and asthma // Allergy. 2001. Vol. 56. Suppl 65. P. 21-27.
Thurmond R.L., Gelfand E.W. Dunford P.J. The role of histamine H1 and H4 receptors in allergic inflammation: the search for new antihistamines // Nat Rev Drug Discov. 2008. Vol 7 (1). P. 41-53.
Simons F.E. Advances in H1-antihistamines // N Engl J Med. 2004. Vol. 351 (21). P. 2203-2217.
Leurs R., Church M.K., Taglialatela M. H1-antihistamines: inverse agonism, anti-inflammatory actions and cardiac effects // Clin Exp Allergy. 2002. Vol. 32 (4). P. 489-498.
Леонова М.В. Сучасні антигістамінні препарати: вибір в достатку пропозицій // Фарматека. 2011. № 10. С. 26-31.
Simons F.E. H1-receptor antagonists. Comparative tolerability and safety // Drug Saf. 1994. Vol. 10 (5). P. 350-380.
Zareba W. et al. Electrocardiographic findings in patients with diphenhydramine overdose // Am J Cardiol. 1997. Vol. 80 (9). P. 1168-1173.
Passalacqua G. et al. Sedation from H1 antagonists: evaluation methods and experimental results // Allergol Immunopathol (Madr). 1993. Vol. 21 (2). P. 79-83.
Simons F.E., Simons K.J. Clinical pharmacology of H1-antihistamines // Clin Allergy Immunol, 2002. Vol. 17. P. 141-178.
Татаурщікова Н.С. Сучасні аспекти застосування антигістамінних препаратів в практиці лікаря-терапевта // Фарматека. 2011. № 11. С. 46-50.
Федоскова Т.Г. Антигістамінні препарати: міфи і реальність // Ефективна фармакотерапія. 2014. № 5. С. 28-34.
Татаурщікова Н.С. Дезлоратадин - сучасний ефективний засіб лікування алергічного риніту // Фарматека. 2013. № 10. С. 66-68.
Geha R.S., Meltzer E.O. Desloratadine: A new, nonsedating, oral antihistamine // J Allergy Clin Immunol. 2001. Vol. 107 (4). P. 751-762.
Molimard M., Diquet B., Benedetti M.S. Comparison of pharmacokinetics and metabolism of desloratadine, fexofenadine, levocetirizine and mizolastine in humans // Fundam Clin Pharmacol. 2004. Vol. 18 (4). P. 399-411.
Affrime M. et al. A pharmacokinetic profile of desloratadine in healthy adults, including elderly // Clin Pharmacokinet. 2002. Vol. 41. Suppl 1. P. 13-19.
Limon L., Kockler D.R. Desloratadine: a nonsedating antihistamine // Ann Pharmacother. 2003. Vol. 37 (2). P. 237-246- quiz 313-316.
Wu R.L. et al. Desloratadine inhibits constitutive and histamine-stimulated nuclear factor-kappaB activity consistent with inverse agonism at the histamine H1 Receptor // Int Arch Allergy Immunol. 2004. Vol. 135 (4). P. 313-318.
Borish L.C., Steinke J.W. 2. Cytokines and chemokines // J Allergy Clin Immunol. 2003. Vol. 111 (2 Suppl). P. 460-475.
Genovese A. et al. Loratadine and desethoxylcarbonyl-loratadine inhibit the immunological release of mediators from human Fc epsilon RI + cells // Clin Exp Allergy. 1997. Vol. 27 (5). P. 559-567.
Kazmi F. et al. A Long-Standing Mystery Solved: The Formation of 3-Hydroxydesloratadine is Catalyzed by CYP2C8 but Prior Glucuronidation of Desloratadine by UGT2B10 is an Obligatory Requirement // Drug Metab Dispos, 2015.
Кубанов А.А., Знам`янська Л.Ф., Надгеріева О.В., Матушевська Ю.І. Дезлоратадин в терапії хворих на хронічну ідіопатичною кропив`янкою // Вест.дерм. і венер. 2008. № 3. С. 51-58.
Ring J. et al. Once-daily desloratadine improves the signs and symptoms of chronic idiopathic urticaria: a randomized, double-blind, placebo-controlled study // Int J Dermatol. 2001. Vol. 40 (1). P. 72-76.
Ortonne J.-P., Grob J.-J., Auquier P. et al. Efficacy and safety of desloratadine in adults with chronic idiopathic urticaria // Am.J Clin Dermatrol. 2007. Vol. 8 (1). Р. 37-42.
Lachapelle J.M., Decroix J., Henrijean A. et al. Desloratadine 5 mg once daily improves the quality of life of patients with chronic idiopathic urticaria // J Eur Acad Dermatol Venereol. 2006. Vol. 20 (3). Р. 288-292.
Bachert C., Maurer M. Safety and efficacy of desloratadine in subjects with seasonal allergic rhinitis or chronic urticaria results of four postmarketing surveillance studies // Clin Drug Investig. 2010. Vol. 30 (2). Р. 109-122.
Montoro J. Effect of H1 antihistamints upon the central nervous system // J. Invest Allergol Clin Immunol. 2006. Vol. 16 (Suppl 1). Р. 24-28.
Сергєєв Ю.В., Новиков В.І., Новікова Р.Д., Сергєєв А.Ю. Застосування еріуса (дезлоратадину) при атопічний дерматит у дітей // Алергологія. 2003. № 2 (6). С. 85-86.
Кунгур Н.В., Кохан М.М., Кеніксфест Ю.В., Гришаєва Є.В., Хосева Е.Н. Застосування антигістамінні препарати еріус (дезлоратадин) в комплексній терапії хронічних дерматозів // Алергологія. 2005. № 3. С. 51-55.
Корсунська І.М., Шашкова Т.В. Ефективність Еріус при різних захворюваннях шкіри // Алергологія. 2003. № 3. С. 46-47.
DuBuske L.M. Review of desloratadine for the treatment of allergic rhinitis, chronic idiopathic urticaria and allergic inflammatory disorders // Expert Opin Pharmacother. 2005. Vol. 6 (14). P. 2511-2523.
Bousquet J. et al. Implementation of guidelines for seasonal allergic rhinitis: a randomized controlled trial // Allergy. 2003. Vol. 58 (8). P. 733-741.
Ільїна Н.І., Павлова К.С. Досвід застосування лордестіна (дезлоратадин) у пацієнтів із сезонним алергічним ринітом // Російський алергологічний журнал. 2012. № 1. С. 79-84.

Поділися в соц мережах:

Увага, тільки СЬОГОДНІ!